Dissulfiram e quimioterapia no tratamento de pacientes com tumores sólidos refratários ou câncer pancreático metastático

Critério de inclusão:

• Coorte 1 (escalonamento de dose): prova histológica ou citológica de qualquer tumor sólido incurável sem terapia padrão que provavelmente cause um grande impacto nos resultados clínicos
• Coorte 2 (MTD) apenas: adenocarcinoma metastático do pâncreas; tratamento sistêmico prévio para doença metastática é permitido
• Apenas coorte 2 (MTD): o paciente é considerado um candidato de curto ou longo prazo para quimioterapia na opinião do oncologista responsável pelo tratamento
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 7 dias antes do registro)
• Plaqueta >= 100.000/mm^3 (obtida =< 7 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 2 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 7 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) =< 3 x ULN (obtido =< 7 dias antes do registro)
• Creatinina =< 1,5 x LSN (obtido =< 7 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 7 dias antes do registro)
• Coorte 2 (MTD) apenas: tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) = < 1,5 x LSN (somente se a biópsia muscular não tiver sido dispensada, não se aplica a locais fora de Mayo que não realizarão biópsias) ( obtido =< 7 dias antes do registro)
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Coorte 2 (MTD) apenas: paciente disposto a se submeter a biópsias musculares no início e após 28 a 35 dias de dissulfiram/quimioterapia conforme exigido pelo protocolo, a menos que a biópsia muscular tenha sido dispensada após discussão com o investigador principal (PI); biópsias musculares não serão necessárias em locais fora da Mayo Clinic
• Coorte 2 (MTD): paciente disposto a ter lâminas embebidas em parafina do tumor primário do pâncreas ou local metastático, se disponível, enviado aos investigadores da Mayo para este estudo
• Apenas para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina ou soro negativo feito = < 7 dias antes do registro
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capaz de engolir ou administrar medicamentos por meio de um tubo de gastrostomia (tubo G) e absorver o medicamento
• Paciente disposto a preencher um diário de medicação

• A paciente concorda em usar uma forma aceitável de contracepção durante o estudo e por até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo se a parceira tiver potencial para engravidar

  • Formas aceitáveis ​​de contracepção:

    • Preservativo de látex (sempre usado com espermicida)
    • Diafragma (sempre usado com espermicida)
    • Capuz cervical (sempre usado com espermicida)

  • Formas aceitáveis ​​de contracepção secundária, quando usadas junto com um método de barreira:

    • Métodos de contracepção hormonal, incluindo pílulas, adesivos, anéis ou injeções, exceto pílulas contendo apenas progestógeno (ou seja, "Mini-pílula")
    • Laqueadura tubária
    • vasectomia do parceiro
    • Dispositivo intrauterino (sem progesterona T)
    • Esponja vaginal (contendo espermicida)

  • Outras formas aceitáveis:

    • 100% de compromisso com a abstinência

  • Formas inaceitáveis ​​de contracepção para mulheres com potencial para engravidar:

    • Contracepção oral contendo apenas progestágenos
    • Dispositivo intra-uterino (DIU) progesterona T
    • Preservativo feminino
    • Planejamento familiar natural (método do ritmo) ou amamentação
    • Conscientização da fertilidade
    • Cancelamento
    • Escudo cervical

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, incluindo infecções localizadas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Metástases cerebrais não tratadas

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • Mulheres que amamentam Este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos.
• Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia, qualquer terapia auxiliar considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa) ou recebendo qualquer outro agente experimental que possa ser considerado como um tratamento da neoplasia primária
• Linha de base de neuropatia sensorial periférica de grau 2 ou pior
• Recebendo fenitoína
• Incapaz de se abster de álcool durante o estudo