Disulfiram y quimioterapia en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos refractarios o cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Cohorte 1 (aumento de la dosis): prueba histológica o citológica de cualquier tumor sólido que sea incurable sin una terapia estándar que probablemente tenga un impacto importante en los resultados clínicos
• Cohorte 2 (MTD) solamente: adenocarcinoma metastásico del páncreas; se permite el tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica
• Solo cohorte 2 (MTD): se cree que el paciente es un candidato a corto o largo plazo para recibir quimioterapia según la opinión del oncólogo tratante
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 7 días antes del registro)
• Plaquetas >= 100.000/ mm^3 (obtenida =< 7 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 2 x límite superior normal (LSN) (obtenido =< 7 días antes del registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 3 x ULN (obtenida = < 7 días antes del registro)
• Creatinina =< 1,5 x ULN (obtenida =< 7 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 7 días antes del registro)
• Solo cohorte 2 (MTD): tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) = < 1,5 x ULN (solo si no se ha renunciado a la biopsia muscular, no se aplica a sitios que no son Mayo que no realizarán biopsias) ( obtenido =< 7 días antes del registro)
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Solo cohorte 2 (MTD): paciente dispuesto a someterse a biopsias musculares al inicio y después de 28 a 35 días de disulfiram/quimioterapia según lo requiera el protocolo, a menos que se haya renunciado a la biopsia muscular después de discutirlo con el investigador principal (PI); no se requerirán biopsias musculares en sitios que no sean de Mayo Clinic
• Solo cohorte 2 (MTD): paciente que desea que se envíen portaobjetos incluidos en parafina del tumor de páncreas primario o del sitio metastásico, si están disponibles, a los investigadores de Mayo para este estudio
• Solo para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en orina o suero realizada = < 7 días antes del registro
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Capaz de tragar o recibir medicamentos administrados a través de un tubo de gastrostomía (tubo G) y absorber el medicamento
• Paciente dispuesto a completar un diario de medicación

• El paciente acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio si la pareja femenina está en edad fértil.

  • Métodos anticonceptivos aceptables:

    • Condón de látex (siempre se usa con espermicida)
    • Diafragma (siempre se usa con espermicida)
    • Capuchón cervical (siempre se usa con espermicida)

  • Formas aceptables de anticoncepción secundaria, cuando se usan junto con un método de barrera:

    • Métodos anticonceptivos hormonales, incluidas píldoras, parches, anillos o inyecciones, excepto las píldoras que solo contienen progestina (es decir, "Mini-píldora")
    • Ligadura de trompas
    • vasectomia de la pareja
    • Dispositivo intrauterino (no progesterona T)
    • Esponja vaginal (que contiene espermicida)

  • Otras formas aceptables:

    • Compromiso 100% con la abstinencia

  • Métodos anticonceptivos inaceptables para mujeres en edad fértil:

    • Anticonceptivos orales que contienen solo progestágenos
    • Dispositivo intrauterino (DIU) progesterona T
    • Condón femenino
    • Planificación familiar natural (método del ritmo) o lactancia materna
    • Conciencia de la fertilidad
    • Retiro
    • escudo cervical

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, incluidas infecciones localizadas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Metástasis cerebrales no tratadas

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres lactantes Este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos.
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia concurrentes, cualquier terapia auxiliar considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos [FDA] y en el contexto de una investigación) o recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento de la neoplasia primaria
• Valor inicial de neuropatía sensorial periférica de grado 2 o peor
• Recibir fenitoína
• Incapaz de abstenerse de beber alcohol durante la duración del estudio.