Disulfiram i chemioterapia w leczeniu pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi lub rakiem trzustki z przerzutami
6 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Mayo Clinic
Rozszerzone badanie kohortowe disulfiramu i chemioterapii u pacjentów z rakiem trzustki
W tym częściowo randomizowanym badaniu I fazy ocenia się działania niepożądane i najlepszą dawkę disulfiramu podawanego razem z chemioterapią w leczeniu pacjentów z guzem litym, który nie reaguje na leczenie (oporny na leczenie) lub rakiem trzustki, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w organizmie (przerzutowy ) oraz porównanie, czy disulfiram i chemioterapia mogą zmniejszyć utratę mięśni wywołaną przez nowotwór.
Utrata masy ciała występuje u pacjentów z rakiem trzustki i jest powszechna w wielu innych nowotworach.
Pacjenci z rakiem z przerzutami i utratą masy ciała czasami nie są w stanie otrzymać leczenia z powodu osłabienia fizycznego lub osłabienia.
Disulfiram jest potencjalnym inhibitorem degradacji mięśni i może zmniejszać zanik mięśni wywołany przez nowotwór.
Disulfiram może również pomóc w lepszym działaniu chemioterapii, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na lek.
Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.
Nie wiadomo jeszcze, czy podawanie chemioterapii z disulfiramem czy bez jest lepszym sposobem leczenia opornych na leczenie guzów litych lub przerzutowego raka trzustki.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) kombinacji disulfiramu i gemcytabiny (chlorowodorek gemcytabiny) u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem litym (kohorta 1).
CELE DODATKOWE:
I. Opisanie profilu zdarzeń niepożądanych związanych z tą kombinacją disulfiramu i chemioterapii (kohorta 2).
II. Opisanie zmian w polu mięśniowym na poziomie L3 od wartości wyjściowej do 28 do 60 dni od wyjściowej tomografii komputerowej (CT) u pacjentów leczonych disulfiramem/chemioterapią oraz placebo/chemioterapią (kohorta 2).
III. Opisanie zmian w sile chwytu pięści od wartości wyjściowych do 28 do 35 dni leczenia disulfiramem/gemcytabiną i placebo/chemioterapią (kohorta 2).
IV. Aby opisać całkowity czas przeżycia pacjentów z rakiem trzustki, którzy otrzymywali disulfiram/chemioterapię lub placebo/chemioterapię (kohorta 2).
V. Oszacowanie odsetka odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) około 1 miesiąca po leczeniu u pacjentów otrzymujących disulfiram/chemioterapię i placebo/chemioterapię (kohorta 2).
CEL WSPÓŁPRACUJĄCY:
I. Aby ocenić wpływ disulfiramu i chemioterapii na szlaki proteasomu ubikwityny i autofagii w mięśniach, jak oceniono za pomocą biopsji mięśni wykonanych na początku leczenia i po 28 do 35 dniach leczenia (Kohorta 2) (dotyczy to tylko pacjentów z Mayo i można uchylić za zgodą głównego badacza [PI]).
ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki disulfiramu.
KOHORT I: Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15 oraz disulfiram doustnie (PO) w dniach 1-28 lub dniach 1-35.
KOHORT II: Pacjenci otrzymują chemioterapię według uznania prowadzącego onkologa oraz disulfiram PO w dniach 1-28 lub 1-35.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
16
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Thief River Falls, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56701
- Sanford Thief River Falls Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kohorta 1 (zwiększenie dawki): histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie jakiegokolwiek guza litego, który jest nieuleczalny bez standardowej terapii, który może mieć duży wpływ na wyniki kliniczne
- Tylko kohorta 2 (MTD): gruczolakorak trzustki z przerzutami; dozwolone jest wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe choroby przerzutowej
- Tylko kohorta 2 (MTD): w opinii prowadzącego onkologa pacjent jest uważany za kandydata do krótko- lub długoterminowej chemioterapii
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 7 dni przed rejestracją)
- Płytki >= 100 000/ mm^3 (uzyskane =< 7 dni przed rejestracją)
- Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 7 dni przed rejestracją)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 3 x GGN (otrzymana =< 7 dni przed rejestracją)
- Kreatynina =< 1,5 x GGN (oznaczona =< 7 dni przed rejestracją)
- Hemoglobina >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 7 dni przed rejestracją)
- Tylko kohorta 2 (MTD): czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x GGN (tylko jeśli nie zrezygnowano z biopsji mięśnia, nie dotyczy ośrodków innych niż Mayo, które nie będą wykonywać biopsji) ( uzyskane =< 7 dni przed rejestracją)
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
- Tylko kohorta 2 (MTD): pacjent, który chce poddać się biopsji mięśnia na początku badania i po 28 do 35 dniach stosowania disulfiramu/chemioterapii zgodnie z protokołem, chyba że zrezygnowano z biopsji mięśnia po omówieniu z głównym badaczem (PI); biopsje mięśni nie będą wymagane w ośrodkach innych niż Mayo Clinic
- Tylko kohorta 2 (MTD): pacjent wyraża zgodę na wysłanie zatopionych w parafinie preparatów pierwotnego guza trzustki lub miejsca przerzutu, jeśli są dostępne, do badaczy Mayo w celu przeprowadzenia tego badania
- Tylko dla kobiet w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją
- Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Potrafi połknąć lub podać lek przez rurkę gastrostomijną (G-rurka) i wchłonąć lek
- Pacjent chętny do wypełnienia dzienniczka leków
Pacjentka zgadza się na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji podczas badania i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, jeśli partnerka jest w wieku rozrodczym
Dopuszczalne formy antykoncepcji:
- Prezerwatywa lateksowa (zawsze używana ze środkiem plemnikobójczym)
- Diafragma (zawsze używana ze środkiem plemnikobójczym)
- Kapturek naszyjkowy (zawsze używany ze środkiem plemnikobójczym)
Dopuszczalne formy antykoncepcji wtórnej stosowane razem z metodą mechaniczną:
- Hormonalne metody antykoncepcji, w tym pigułki, plastry, pierścienie lub zastrzyki, z wyjątkiem tabletek zawierających tylko progestagen (tj. „minipigułka”)
- Podwiązanie jajowodów
- Wazektomia partnera
- Wkładka wewnątrzmaciczna (bez progesteronu T)
- Gąbka dopochwowa (zawierająca środek plemnikobójczy)
Inne dopuszczalne formy:
- 100% zaangażowania w abstynencję
Niedopuszczalne formy antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym:
- Doustna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestyny
- Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) progesteron T
- Żeńska prezerwatywa
- Naturalne planowanie rodziny (metoda rytmu) lub karmienie piersią
- Świadomość płodności
- Wycofanie
- Tarcza szyjki macicy
Kryteria wyłączenia:
- Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która jest potencjalnie lecznicza
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, w tym infekcja miejscowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Nieleczone przerzuty do mózgu
Którekolwiek z poniższych:
- Kobiety w ciąży
- Kobiety karmiące piersią Badanie to obejmuje badany czynnik, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane.
- Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration [FDA] oraz w kontekście badania naukowego) lub otrzymywanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który byłby uważany za leczenie pierwotnego nowotworu
- Wyjściowa obwodowa neuropatia czuciowa stopnia 2. lub gorszego
- Przyjmowanie fenytoiny
- Nie można powstrzymać się od alkoholu na czas trwania badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta I (chlorowodorek gemcytabiny i disulfiram)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15 oraz disulfiram doustnie w dniach 1-28 lub 1-35.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta II (chemioterapia i disulfiram)
Pacjenci otrzymują chemioterapię według uznania prowadzącego onkologa oraz disulfiram PO w dniach 1-28 lub 1-35.
|
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) (Kohorta I)
Ramy czasowe: 28 dni
|
MTD definiuje się jako poziom dawki poniżej najniższej dawki, która wywołuje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u co najmniej jednej trzeciej pacjentów (co najmniej 2 z maksymalnie 6 nowych pacjentów).
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil zdarzeń niepożądanych (Kohorta I i II)
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
|
Liczba i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (ogółem, według poziomu dawki i grupy guza) zostaną zestawione w tabeli i podsumowane w tej populacji pacjentów.
Zdarzenia niepożądane stopnia 3+ zostaną również opisane i podsumowane w podobny sposób.
Zapewni to wskazanie poziomu tolerancji dla tej kombinacji leczenia w tej grupie pacjentów.
|
Do 30 dni po zabiegu
|
|
Profil toksyczności zdefiniowany jako zdarzenia niepożądane sklasyfikowane jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem (kohorty I i II)
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
|
Toksyczność niehematologiczna zostanie oceniona za pomocą porządkowej standardowej klasyfikacji toksyczności Common Terminology Criteria (CTC).
Miary toksyczności hematologicznej małopłytkowości, neutropenii i leukopenii zostaną ocenione przy użyciu zmiennych ciągłych jako miar wynikowych (głównie nadir), jak również kategoryzacji za pomocą standardowego stopnia toksyczności CTC.
Ogólna częstość występowania toksyczności, jak również profile toksyczności według poziomu dawki, pacjenta i miejsca guza zostaną zbadane i podsumowane.
Rozkłady częstotliwości, techniki graficzne i inne miary opisowe będą stanowić podstawę tych analiz.
|
Do 30 dni po zabiegu
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) (Kohorta I i II)
Ramy czasowe: Od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 3 lat
|
OS zostanie podsumowane opisowo przy użyciu oszacowania Kaplana-Meiera do 3 lat obserwacji u wszystkich żyjących pacjentów.
|
Od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 3 lat
|
|
Zmiana w obszarze mięśnia na poziomie L3 za pomocą tomografii komputerowej (CT) (kohorta II)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
|
Zmiany zostaną opisane za pomocą zbiorczych statystyk i technik graficznych.
Histogram pikseli w skali szarości pozostałego mięśnia na obrazie zostanie skonstruowany i zsumowany.
Liczba pikseli zostanie następnie przeliczona na jednostkę powierzchni w centymetrach kwadratowych.
Wszystkie pomiary i obliczenia dla każdego obrazu zostaną wykonane przez dwóch niezależnych pracowników badawczych, a średnia zostanie wykorzystana w analizach.
W razie potrzeby można zastosować test sumy rang Wilcoxona do porównania procentowych zmian biomarkerów między mięśniami, u których wystąpiła kliniczna odpowiedź, a tymi, u których nie wystąpiła odpowiedź, na podstawie pomiarów tomografii komputerowej mięśni.
|
Linia bazowa do dnia 28
|
|
Wskaźnik odpowiedzi (kohorta II)
Ramy czasowe: Po 1 miesiącu od leczenia
|
Odsetek odpowiedzi zostanie oceniony przy użyciu standardowych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
|
Po 1 miesiącu od leczenia
|
|
Zmiana pola mięśniowego na poziomie L3 w tomografii komputerowej (Kohorta II)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 35
|
Zmiany zostaną opisane za pomocą zbiorczych statystyk i technik graficznych.
Histogram pikseli w skali szarości pozostałego mięśnia na obrazie zostanie skonstruowany i zsumowany.
Liczba pikseli zostanie następnie przeliczona na jednostkę powierzchni w centymetrach kwadratowych.
Wszystkie pomiary i obliczenia dla każdego obrazu zostaną wykonane przez dwóch niezależnych pracowników badawczych, a średnia zostanie wykorzystana w analizach.
W razie potrzeby można zastosować test sumy rang Wilcoxona do porównania procentowych zmian biomarkerów między mięśniami, u których wystąpiła kliniczna odpowiedź, a tymi, u których nie wystąpiła odpowiedź, na podstawie pomiarów tomografii komputerowej mięśni.
|
Linia bazowa do dnia 35
|
|
Zmiany siły chwytu pięścią mierzone dynamometrem ręcznym (Kohorta II)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
|
Zmiany zostaną opisane za pomocą zbiorczych statystyk i technik graficznych.
Pacjenci będą korzystać z 3 kolejnych prób i zostanie użyta średnia wartość.
|
Linia bazowa do dnia 28
|
|
Zmiany siły chwytu pięścią mierzone dynamometrem ręcznym (Kohorta II)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 35
|
Zmiany zostaną opisane za pomocą zbiorczych statystyk i technik graficznych.
Pacjenci będą korzystać z 3 kolejnych prób i zostanie użyta średnia wartość.
|
Linia bazowa do dnia 35
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu ekspresji białek mięśniowych całkowitego i ufosforylowanego (fosforowego) przetwornika sygnału i aktywatora transkrypcji 3 (STAT3) za pomocą immunohistochemii
Ramy czasowe: Linia bazowa do 35 dni
|
Zmiany zostaną wprowadzone na początku badania i po 28–35 dniach.
|
Linia bazowa do 35 dni
|
|
Zmiany poziomu kwasu rybonukleinowego (mRNA) przekaźnika mięśniowego poprzez reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym
Ramy czasowe: Linia bazowa do 35 dni
|
Zmiany w transkryptach mRNA systemu proteasomów ubikwityny mięśniowej (atrogina i specyficzne dla mięśni białko palca RING 1) oraz docelowych genów STAT3 (supresor sygnalizacji cytokinowej 3 i odpowiedzi wczesnego wzrostu 1) zostaną wprowadzone na początku badania i po 28–35 dniach.
|
Linia bazowa do 35 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Aminah Jatoi, M.D., Mayo Clinic in Rochester
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 maja 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 listopada 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 stycznia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 stycznia 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
2 lutego 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 stycznia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory trzustki
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Alkoholowe środki odstraszające
- Inhibitory dehydrogenazy aldehydu octowego
- Gemcytabina
- Disulfiram
Inne numery identyfikacyjne badania
- MC1512 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
- NCI-2016-00007 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 15-003194 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
- R01CA195473 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .