Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дисульфирам и химиотерапия при лечении пациентов с рефрактерными солидными опухолями или метастатическим раком поджелудочной железы

6 января 2025 г. обновлено: Mayo Clinic

Расширенное когортное исследование дисульфирама и химиотерапии у пациентов с раком поджелудочной железы

В этом частично рандомизированном исследовании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза дисульфирама при совместном применении с химиотерапией при лечении пациентов с солидной опухолью, не поддающейся лечению (рефрактерная), или раком поджелудочной железы, который распространился на другие части тела (метастатический). ) и сравнить, могут ли дисульфирам и химиотерапия уменьшить потерю мышечной массы, вызванную опухолью. Потеря веса происходит у пациентов с раком поджелудочной железы и характерна для множества других видов рака. Пациенты с метастатическим раком и потерей веса иногда не могут получить лечение из-за физической слабости или упадка сил. Дисульфирам является потенциальным ингибитором деградации мышц и может уменьшать атрофию мышц, вызванную опухолью. Дисульфирам также может помочь химиотерапии, делая опухолевые клетки более чувствительными к препарату. Лекарства, используемые в химиотерапии, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Пока неизвестно, является ли химиотерапия с дисульфирамом или без него лучшим методом лечения рефрактерных солидных опухолей или метастатического рака поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) комбинации дисульфирама и гемцитабина (гемцитабина гидрохлорида) у пациентов с нерезектабельной солидной опухолью (группа 1).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать профиль нежелательных явлений, связанных с этой комбинацией дисульфирама и химиотерапии (группа 2).

II. Описать изменения в площади мышц на уровне L3 от исходного уровня до 28–60 дней после исходного компьютерного томографического (КТ) сканирования у пациентов, получавших дисульфирам/химиотерапию и плацебо/химиотерапию (группа 2).

III. Описать изменения силы хвата кулака от исходного уровня до 28-35 дней лечения дисульфирамом/гемцитабином и плацебо/химиотерапией (группа 2).

IV. Описать общую выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы, получавших дисульфирам/химиотерапию или плацебо/химиотерапию (группа 2).

V. Оценить частоту ответа в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) примерно через 1 месяц после лечения у пациентов, получающих дисульфирам/химиотерапию и плацебо/химиотерапию (группа 2).

СООТВЕТСТВУЮЩАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить влияние дисульфирама и химиотерапии на убиквитиновые протеасомы и пути аутофагии в мышцах, оцениваемые с помощью биопсии мышц, выполненной в начале лечения и через 28–35 дней лечения (группа 2) (это касается только пациентов Mayo и может быть отменено с разрешения главного исследователя [PI]).

ПЛАН: Это фаза I исследования дисульфирама с повышением дозы.

ГРУППА I: пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 и дисульфирам перорально (перорально) в дни 1-28 или дни 1-35.

КОГОРДА II: пациенты получают химиотерапию по усмотрению лечащего онколога и дисульфирам перорально в дни 1-28 или дни 1-35.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 30 дней, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Thief River Falls, Minnesota, Соединенные Штаты, 56701
        • Sanford Thief River Falls Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Когорта 1 (увеличение дозы): гистологическое или цитологическое подтверждение любой солидной опухоли, неизлечимой без стандартной терапии, которая, вероятно, окажет значительное влияние на клинические исходы.
  • Только когорта 2 (MTD): метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы; допускается предварительное системное лечение метастатического заболевания
  • Только когорта 2 (MTD): по мнению лечащего онколога, пациент считается краткосрочным или долгосрочным кандидатом на химиотерапию.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 7 дней до регистрации)
  • Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (получены =< 7 дней до регистрации)
  • Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 7 дней до регистрации)
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 3 x ULN (получено = < 7 дней до регистрации)
  • Креатинин = < 1,5 x ВГН (получено = < 7 дней до регистрации)
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 7 дней до регистрации)
  • Только когорта 2 (МПД): протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 x ВГН (только если не было отказа от биопсии мышц, не относится к учреждениям, не относящимся к Мейо, которые не будут проводить биопсию) ( получено =< 7 дней до регистрации)
  • Возможность дать письменное информированное согласие
  • Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
  • Только когорта 2 (MTD): пациенты, желающие пройти биопсию мышц на исходном уровне и через 28–35 дней дисульфирама/химиотерапии в соответствии с требованиями протокола, если от биопсии мышц не отказались после обсуждения с главным исследователем (PI); биопсия мышц не потребуется в центрах, не принадлежащих Mayo Clinic
  • Только когорта 2 (MTD): пациенты, желающие получить залитые парафином предметные стекла первичной опухоли поджелудочной железы или места метастазирования, если таковые имеются, отправлены исследователям Mayo для этого исследования.
  • Только для женщин детородного возраста: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность = < 7 дней до регистрации
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
  • Способен глотать или вводить лекарство через гастростому (G-трубку) и абсорбировать лекарство
  • Пациент, желающий заполнить дневник приема лекарств

  • Пациент соглашается использовать приемлемую форму контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, если женщина-партнер имеет детородный потенциал.

    • Допустимые формы контрацепции:

      • Латексный презерватив (всегда используется со спермицидом)
      • Диафрагма (всегда используется со спермицидами)
      • Цервикальный колпачок (всегда используется со спермицидом)

    • Допустимые формы вторичной контрацепции при использовании вместе с барьерным методом:

      • Гормональные методы контрацепции, включая таблетки, пластыри, кольца или инъекции, за исключением таблеток, содержащих только прогестин (т. «Мини-таблетки»)
      • Перевязка маточных труб
      • Вазэктомия партнера
      • Внутриматочная спираль (без прогестерона Т)
      • Вагинальная губка (содержащая спермицид)

    • Другие допустимые формы:

      • 100% приверженность воздержанию

    • Недопустимые формы контрацепции для женщин детородного возраста:

      • Оральные контрацептивы, содержащие только прогестины
      • Внутриматочная спираль (ВМС) прогестерон Т
      • Женский презерватив
      • Естественное планирование семьи (метод ритма) или грудное вскармливание
      • Осведомленность о фертильности
      • Вывод
      • Шейный щит

Критерий исключения:

  • Известная стандартная терапия потенциально излечивающего заболевания пациента
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, включая локальные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Нелеченные метастазы в головной мозг

  • Любое из следующего:

    • Беременные женщины
    • Кормящие женщины В этом исследовании участвует экспериментальный агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно.
  • Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия, любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой (используемая по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA] и в контексте исследовательского исследования) или получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования
  • Исходный уровень периферической сенсорной невропатии 2 степени или выше
  • Прием фенитоина
  • Невозможно воздержаться от алкоголя на время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (гемцитабина гидрохлорид и дисульфирам)
Пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 и дисульфирам перорально в дни 1-28 или дни 1-35.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Гемцитабина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Гемзар
  • dFdCyd
  • Дифтордезоксицитидина гидрохлорид
  • ФФ 10832
  • ФФ-10832
  • FF10832
  • Гемцитабин гидрохлорид
  • LY-188011
  • LY188011
Лекарство: Дисульфирам
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Антабус
  • ДС
  • Тетурамин
  • ТТД
  • Тетраэтилтиопероксидикарбоновый диамид
Экспериментальный: Когорта II (химиотерапия и дисульфирам)
Пациенты получают химиотерапию по усмотрению лечащего онколога и дисульфирам перорально в дни 1-28 или дни 1-35.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Химиотерапия
Другие имена:
  • Химиотерапия
  • Химиотерапия (БДУ)
  • Химиотерапия, Рак, Общий
Лекарство: Дисульфирам
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Антабус
  • ДС
  • Тетурамин
  • ТТД
  • Тетраэтилтиопероксидикарбоновый диамид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД) (группа I)
Временное ограничение: 28 дней
MTD определяется как уровень дозы ниже самой низкой дозы, которая вызывает токсичность, ограничивающую дозу (DLT), по крайней мере, у одной трети пациентов (по крайней мере, у 2 из максимум 6 новых пациентов).
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль нежелательных явлений (группа I и II)
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Количество и тяжесть всех нежелательных явлений (в целом, по уровню дозы и по группе опухоли) будут занесены в таблицу и суммированы для этой популяции пациентов. Нежелательные явления степени 3+ также будут описаны и обобщены аналогичным образом. Это даст представление об уровне переносимости этой комбинации лечения в этой группе пациентов.
До 30 дней после лечения
Профиль токсичности, определяемый как нежелательные явления, которые классифицируются как возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым лечением (группы I и II).
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Негематологическая токсичность будет оцениваться с помощью стандартной классификации токсичности по порядковым общим критериям терминологии (CTC). Показатели гематологической токсичности тромбоцитопении, нейтропении и лейкопении будут оцениваться с использованием непрерывных переменных в качестве показателей исхода (в первую очередь надира), а также категоризации с помощью стандартной классификации токсичности СТС. Будут изучены и обобщены общая частота токсичности, а также профили токсичности в зависимости от уровня дозы, пациента и локализации опухоли. Распределение частот, графические методы и другие описательные меры лягут в основу этих анализов.
До 30 дней после лечения
Общая выживаемость (ОВ) (когорты I и II)
Временное ограничение: С момента регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 3 лет
ОС будет резюмирована описательно с использованием оценки Каплана-Мейера до 3 лет наблюдения у всех живых пациентов.
С момента регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 3 лет
Изменение площади мышц на уровне L3 по данным компьютерной томографии (КТ) (группа II)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Изменения будут описаны с использованием сводной статистики и графических методов. Будет построена и суммирована гистограмма пикселей оставшейся мышцы в градациях серого. Затем количество пикселей будет преобразовано в измерение площади в квадратных сантиметрах. Все измерения и расчеты для каждого изображения будут выполняться двумя независимыми исследователями, и в анализе будет использоваться среднее значение. Критерий суммы рангов Уилкоксона может быть использован, если это целесообразно, для сравнения процентных изменений биомаркеров между мышечными клиническими ответчиками и не ответившими на основе измерений КТ мышц.
Исходный уровень до 28-го дня
Частота ответов (когорта II)
Временное ограничение: Через 1 месяц после лечения
Частота ответа будет оцениваться с использованием стандартных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
Через 1 месяц после лечения
Изменение площади мышц на уровне L3 по данным компьютерной томографии (группа II)
Временное ограничение: Исходный уровень до 35-го дня
Изменения будут описаны с использованием сводной статистики и графических методов. Будет построена и суммирована гистограмма пикселей оставшейся мышцы в градациях серого. Затем количество пикселей будет преобразовано в измерение площади в квадратных сантиметрах. Все измерения и расчеты для каждого изображения будут выполняться двумя независимыми исследователями, и в анализе будет использоваться среднее значение. Критерий суммы рангов Уилкоксона может быть использован, если это целесообразно, для сравнения процентных изменений биомаркеров между мышечными клиническими ответчиками и не ответившими на основе измерений КТ мышц.
Исходный уровень до 35-го дня
Изменения силы хватки кулака, измеренные с помощью ручного динамометра (Когорта II)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Изменения будут описаны с использованием сводной статистики и графических методов. Пациенты будут использовать 3 последовательные попытки, и будет использоваться среднее значение.
Исходный уровень до 28-го дня
Изменения силы хватки кулака, измеренные с помощью ручного динамометра (Когорта II)
Временное ограничение: Исходный уровень до 35-го дня
Изменения будут описаны с использованием сводной статистики и графических методов. Пациенты будут использовать 3 последовательные попытки, и будет использоваться среднее значение.
Исходный уровень до 35-го дня

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня экспрессии мышечного белка общего и фосфорилированного (фосф)-сигнального преобразователя и активатора транскрипции 3 (STAT3) с помощью иммуногистохимии
Временное ограничение: Базовый уровень до 35 дней
Изменения будут внесены на исходном уровне и через 28-35 дней.
Базовый уровень до 35 дней
Изменения уровней рибонуклеиновой кислоты (мРНК) в мышцах с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени
Временное ограничение: Базовый уровень до 35 дней
Изменения в транскриптах мРНК мышечной убиквитиновой протеасомной системы (атрогин и специфичный для мышц белок RING finger 1) и генов-мишеней STAT3 (супрессор передачи сигналов цитокинов 3 и ответ на ранний рост 1) будут производиться на исходном уровне и через 28–35 дней.
Базовый уровень до 35 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Aminah Jatoi, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1512 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • NCI-2016-00007 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003194 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • R01CA195473 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться