Disulfiram og kjemoterapi ved behandling av pasienter med refraktære solide svulster eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
6. januar 2025 oppdatert av: Mayo Clinic
Ekspansjonskohortstudie av disulfiram og kjemoterapi hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen
Denne delvis randomiserte fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av disulfiram når det gis sammen med kjemoterapi ved behandling av pasienter med en solid svulst som ikke responderer på behandling (ildfast) eller kreft i bukspyttkjertelen som har spredt seg til andre steder i kroppen (metastatisk ) og for å sammenligne om disulfiram og kjemoterapi kan redusere tumorindusert muskeltap.
Vekttap forekommer hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen og er vanlig i en rekke andre kreftformer.
Pasienter med metastatisk kreft og vekttap er noen ganger ikke i stand til å motta behandling på grunn av fysisk svakhet eller svakhet.
Disulfiram er en potensiell hemmer av muskelnedbrytning og kan redusere tumorindusert muskelsvinn.
Disulfiram kan også hjelpe kjemoterapi til å fungere bedre ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffet.
Legemidler som brukes i kjemoterapi virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å hindre dem i å dele seg, eller ved å hindre dem i å spre seg.
Det er ennå ikke kjent om det å gi kjemoterapi med eller uten disulfiram er en bedre behandling for refraktære solide svulster eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av kombinasjonen av disulfiram og gemcitabin (gemcitabinhydroklorid) hos pasienter med solid svulst som ikke kan resekteres (Kohort 1).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å beskrive bivirkningsprofilen knyttet til denne kombinasjonen av disulfiram og kjemoterapi (Kohort 2).
II. For å beskrive endringer i muskelareal på L3-nivå fra baseline til 28 til 60 dager fra baseline computertomografi (CT)-skanning hos pasienter behandlet med disulfiram/kjemoterapi og med placebo/kjemoterapi (Kohort 2).
III. For å beskrive endringer i knyttnevegrepsstyrke fra baseline til 28 til 35 dagers behandling med disulfiram/gemcitabin og med placebo/kjemoterapi (Kohort 2).
IV. For å beskrive total overlevelse av bukspyttkjertelkreftpasienter som disulfiram/kjemoterapi eller placebo/kjemoterapi (Kohort 2).
V. Å estimere responsraten per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)-kriterier rundt 1 måned etter behandling hos pasienter som får disulfiram/kjemoterapi og placebo/kjemoterapi (Kohort 2).
KORRELATIV MÅL:
I. For å vurdere effekten av disulfiram og kjemoterapi på ubiquitin-proteasom- og autofagi-veiene i muskel, som vurdert ved hjelp av muskelbiopsier utført ved baseline og etter 28 til 35 dagers behandling (Kohort 2) (dette er kun for Mayo-pasienter og kan fravikes etter tillatelse fra hovedetterforskeren [PI]).
OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av disulfiram.
KOHORT I: Pasienter får gemcitabinhydroklorid intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og disulfiram oralt (PO) på dag 1-28 eller dag 1-35.
KOHORT II: Pasienter får kjemoterapi etter den behandlende onkologen og disulfiram PO på dag 1-28 eller dag 1-35.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, og deretter hver 6. måned i 3 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Thief River Falls, Minnesota, Forente stater, 56701
- Sanford Thief River Falls Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kohort 1 (doseeskalering): histologisk eller cytologisk bevis på enhver solid svulst som er uhelbredelig uten standardbehandling som sannsynligvis vil ha stor innvirkning på kliniske utfall
- Kun kohort 2 (MTD): metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen; tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom er tillatt
- Kun kohort 2 (MTD): Pasienten antas å være en kort- eller langtidskandidat for kjemoterapi etter den behandlende onkologen
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 7 dager før registrering)
- Blodplate >= 100 000/ mm^3 (oppnådd =< 7 dager før registrering)
- Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 7 dager før registrering)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 3 x ULN (oppnådd =< 7 dager før registrering)
- Kreatinin =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 7 dager før registrering)
- Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 7 dager før registrering)
- Kun kohort 2 (MTD): protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x ULN (bare hvis muskelbiopsi ikke er frafalt, gjelder ikke for ikke-Mayo-steder som ikke skal utføre biopsier) ( innhentet =< 7 dager før registrering)
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Forventet levealder >= 12 uker
- Kun kohort 2 (MTD): pasient som er villig til å gjennomgå muskelbiopsier ved baseline og etter 28 til 35 dager med disulfiram/kjemoterapi som kreves av protokollen med mindre muskelbiopsien er frafalt etter diskusjon med hovedforsker (PI); muskelbiopsier vil ikke være nødvendig på steder som ikke tilhører Mayo Clinic
- Kun kohort 2 (MTD): pasient som er villig til å få parafininnstøpte lysbilder av den primære bukspyttkjertelsvulsten eller metastasestedet, hvis tilgjengelig, sendt til Mayo-etterforskerne for denne studien
- Kun for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Kan svelge eller få medisiner administrert gjennom en gastrostomisonde (G-rør) og absorbere medisinen
- Pasient villig til å fylle ut en medisindagbok
Pasienten godtar å bruke akseptabel form for prevensjon under studien og i opptil 30 dager etter siste studiemedisindose dersom kvinnelig partner er i fertil alder
Akseptable former for prevensjon:
- Latekskondom (brukes alltid sammen med sæddrepende middel)
- Diafragma (brukes alltid sammen med sæddrepende middel)
- Livmorhalshette (brukes alltid sammen med sæddrepende middel)
Akseptable former for sekundær prevensjon, når de brukes sammen med en barrieremetode:
- Hormonelle prevensjonsmetoder, inkludert piller, plaster, ringer eller injeksjoner unntatt piller som bare inneholder gestagen (dvs. "Mini-pille")
- Tubal ligering
- Partners vasektomi
- Intrauterin enhet (ikke-progesteron T)
- Vaginalsvamp (inneholder sæddrepende middel)
Andre akseptable former:
- 100 % forpliktelse til avholdenhet
Uakseptable former for prevensjon for kvinner i fertil alder:
- Oral prevensjon som kun inneholder gestagen
- Intrauterin enhet (IUD) progesteron T
- Kondom for kvinner
- Naturlig familieplanlegging (rytmemetode) eller amming
- Fertilitetsbevissthet
- Uttak
- Cervikal skjold
Ekskluderingskriterier:
- Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, inkludert lokaliserte infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Ubehandlede hjernemetastaser
Noen av følgende:
- Gravide kvinner
- Ammende kvinner Denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent.
- Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, enhver tilleggsterapi som anses som utprøvende (brukt for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse) eller som mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli betraktet som en behandling for primær neoplasma
- Baseline av grad 2 eller verre perifer sensorisk nevropati
- Mottar fenytoin
- Kan ikke avstå fra alkohol i løpet av studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort I (gemcitabinhydroklorid og disulfiram)
Pasienter får gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og disulfiram PO på dag 1-28 eller dag 1-35.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort II (kjemoterapi og disulfiram)
Pasienter får kjemoterapi etter den behandlende onkologen og disulfiram PO på dag 1-28 eller dag 1-35.
|
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) (Kohort I)
Tidsramme: 28 dager
|
MTD er definert som dosenivået under den laveste dosen som induserer dosebegrensende toksisitet (DLT) hos minst en tredjedel av pasientene (minst 2 av maksimalt 6 nye pasienter).
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkningsprofil (Kohort I og II)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Antall og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser (totalt, etter dosenivå og etter tumorgruppe) vil bli tabellert og oppsummert i denne pasientpopulasjonen.
Grad 3+ bivirkninger vil også bli beskrevet og oppsummert på lignende måte.
Dette vil gi en indikasjon på toleransenivået for denne behandlingskombinasjonen hos denne pasientgruppen.
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
|
Toksisitetsprofil definert som uønskede hendelser som er klassifisert som enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling (kohorter I og II)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Ikke-hematologiske toksisiteter vil bli evaluert via den ordinære Common Terminology Criteria (CTC) standard toksisitetsgradering.
Hematologiske toksisitetsmål for trombocytopeni, nøytropeni og leukopeni vil bli vurdert ved bruk av kontinuerlige variabler som utfallsmål (primært nadir) samt kategorisering via CTC standard toksisitetsgradering.
Samlet toksisitetsforekomst så vel som toksisitetsprofiler etter dosenivå, pasient og tumorsted vil bli utforsket og oppsummert.
Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for disse analysene.
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
|
Total overlevelse (OS) (Kohort I og II)
Tidsramme: Fra registrering til død uansett årsak, taksert inntil 3 år
|
OS vil bli oppsummert beskrivende ved å bruke Kaplan-Meier-estimatet opp til 3 års oppfølging hos alle levende pasienter.
|
Fra registrering til død uansett årsak, taksert inntil 3 år
|
|
Endring i muskelområde på L3-nivå ved hjelp av en computertomografi (CT) skanning (Kohort II)
Tidsramme: Utgangspunkt til dag 28
|
Endringer vil bli beskrevet ved hjelp av oppsummeringsstatistikk og grafiske teknikker.
Et gråskala pikselhistogram av den gjenværende muskelen i bildet vil bli konstruert og summert.
Antall piksler vil da bli konvertert til et områdemål i kvadratcentimeter.
Alle målinger og beregninger for hvert bilde vil bli utført av to uavhengige studiepersonell, og gjennomsnittet vil bli brukt i analysene.
En Wilcoxon-rangsumtest kan brukes etter behov for å sammenligne prosentvise endringer av biomarkører mellom muskel-kliniske respondere og ikke-respondere basert på CT-skanningsmålinger av muskel.
|
Utgangspunkt til dag 28
|
|
Svarprosent (Kohort II)
Tidsramme: 1 måned etter behandling
|
Responsrate vil bli vurdert ved å bruke standard Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier.
|
1 måned etter behandling
|
|
Endring i muskelområde på L3-nivå ved hjelp av en computertomografiskanning (Kohort II)
Tidsramme: Baseline til dag 35
|
Endringer vil bli beskrevet ved hjelp av oppsummeringsstatistikk og grafiske teknikker.
Et gråskala pikselhistogram av den gjenværende muskelen i bildet vil bli konstruert og summert.
Antall piksler vil da bli konvertert til et områdemål i kvadratcentimeter.
Alle målinger og beregninger for hvert bilde vil bli utført av to uavhengige studiepersonell, og gjennomsnittet vil bli brukt i analysene.
En Wilcoxon-rangsumtest kan brukes etter behov for å sammenligne prosentvise endringer av biomarkører mellom muskel-kliniske respondere og ikke-respondere basert på CT-skanningsmålinger av muskel.
|
Baseline til dag 35
|
|
Endringer i knyttnevegrepsstyrke målt med hånddynamometer (Cohort II)
Tidsramme: Utgangspunkt til dag 28
|
Endringer vil bli beskrevet ved hjelp av oppsummeringsstatistikk og grafiske teknikker.
Pasienter vil bruke 3 påfølgende forsøk, og gjennomsnittsverdien vil bli brukt.
|
Utgangspunkt til dag 28
|
|
Endringer i knyttnevegrepsstyrke målt med hånddynamometer (Cohort II)
Tidsramme: Baseline til dag 35
|
Endringer vil bli beskrevet ved hjelp av oppsummeringsstatistikk og grafiske teknikker.
Pasienter vil bruke 3 påfølgende forsøk, og gjennomsnittsverdien vil bli brukt.
|
Baseline til dag 35
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i muskelproteinekspresjonsnivå for total og fosforylert (fosf)-signaltransduser og aktivator av transkripsjon 3 (STAT3) via immunhistokjemi
Tidsramme: Baseline til opptil 35 dager
|
Endringer vil bli gjort ved baseline og 28 til 35 dager.
|
Baseline til opptil 35 dager
|
|
Endringer i muskel budbringer ribonukleinsyre (mRNA) nivåer via sanntids polymerasekjedereaksjon
Tidsramme: Baseline til opptil 35 dager
|
Endringer i mRNA-transkripsjoner av muskelubiquitin-proteasomsystemet (atrogin og muskelspesifikt RING-fingerprotein 1) og STAT3-målgener (suppressor av cytokinsignalering 3 og tidlig vekstrespons 1) vil bli gjort ved baseline og 28 til 35 dager.
|
Baseline til opptil 35 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aminah Jatoi, M.D., Mayo Clinic in Rochester
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
8. mai 2024
Studiet fullført (Faktiske)
11. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2016
Først lagt ut (Antatt)
2. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Alkoholavskrekkende midler
- Acetaldehyd-dehydrogenase-hemmere
- Gemcitabin
- Disulfiram
Andre studie-ID-numre
- MC1512 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
- NCI-2016-00007 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 15-003194 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
- R01CA195473 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .