Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Disulfiraami ja kemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia tai metastasoitunutta haimasyöpää

torstai 8. helmikuuta 2024 päivittänyt: Mayo Clinic

Laajennuskohorttitutkimus disulfiraamista ja kemoterapiasta haimasyöpäpotilailla

Tämä osittain satunnaistettu I vaiheen tutkimus tutkii disulfiraamin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä kemoterapian kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteä kasvain, joka ei reagoi hoitoon (refraktiivinen) tai haimasyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin (metastaattinen). ) ja vertailla, voivatko disulfiraami ja kemoterapia vähentää kasvaimen aiheuttamaa lihasten menetystä. Painonpudotusta esiintyy haimasyöpäpotilailla, ja se on yleistä monissa muissa syövissä. Potilaat, joilla on metastaattinen syöpä ja laihtuminen, eivät toisinaan voi saada hoitoa fyysisen heikkouden tai heikkouden vuoksi. Disulfiraami on mahdollinen lihasten hajoamisen estäjä ja voi vähentää kasvaimen aiheuttamaa lihasten häviämistä. Disulfiraami voi myös auttaa kemoterapiaa toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeelle. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Vielä ei tiedetä, onko kemoterapia disulfiraamin kanssa tai ilman sitä parempi hoito refraktorisille kiinteille kasvaimille tai metastasoituneelle haimasyövälle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Määrittää disulfiraamin ja gemsitabiinin (gemsitabiinihydrokloridin) yhdistelmän maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) ei-leikkauksellisilla kiinteätuumorisyöpäpotilailla (kohortti 1).

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaamaan tähän disulfiraamin ja kemoterapian yhdistelmään liittyvää haittatapahtumaprofiilia (kohortti 2).

II. Kuvaamaan muutoksia lihasalueella L3-tasolla lähtötilanteesta 28–60 päivään lähtötilanteen tietokonetomografiatutkimuksesta (CT) potilailla, joita hoidettiin disulfiraamilla/kemoterapialla ja lumelääke-/kemoterapialla (kohortti 2).

III. Kuvaamaan muutoksia nyrkin otteen voimakkuudessa lähtötasosta 28–35 päivään disulfiraami/gemsitabiini- ja lumelääke/kemoterapiahoitoon (kohortti 2).

IV. Kuvaamaan disulfiraamia/kemoterapiaa tai lumelääkettä/kemoterapiaa saaneiden haimasyöpäpotilaiden kokonaiseloonjäämistä (kohortti 2).

V. Arvioida vasteprosentti kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaan noin kuukauden kuluttua hoidon jälkeen potilailla, jotka saavat disulfiraami/kemoterapiaa ja lumelääkettä/kemoterapiaa (kohortti 2).

VASTAAVA TAVOITE:

I. Arvioida disulfiraamin ja kemoterapian vaikutusta ubikvitiiniproteasomiin ja autofagiareitteihin lihaksessa, mitattuna lihaskoepalalla, joka on tehty lähtötilanteessa ja 28–35 päivän hoidon jälkeen (kohortti 2) (tämä koskee vain Mayo-potilaita ja voidaan luopua päätutkijan luvalla [PI]).

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, disulfiraamin annos-eskalaatiotutkimus.

KOHORTTI I: Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä 1, 8 ja 15 ja disulfiraamia suun kautta (PO) päivinä 1-28 tai päivinä 1-35.

KOHORTTI II: Potilaat saavat kemoterapiaa hoitavan onkologin harkinnan mukaan ja disulfiraamia PO päivinä 1-28 tai päivinä 1-35.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Thief River Falls, Minnesota, Yhdysvallat, 56701
        • Sanford Thief River Falls Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kohortti 1 (annoksen nostaminen): histologinen tai sytologinen todiste kiinteästä kasvaimesta, joka on parantumaton ilman standardihoitoa ja jolla on todennäköisesti suuri vaikutus kliinisiin tuloksiin
  • Vain kohortti 2 (MTD): metastaattinen haiman adenokarsinooma; metastaattisen taudin aikaisempi systeeminen hoito on sallittua
  • Vain kohortti 2 (MTD): Hoitavan onkologin mielestä potilaan katsotaan olevan lyhyt- tai pitkäaikainen ehdokas kemoterapiaan
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 3 x ULN (saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kreatiniini = < 1,5 x ULN (saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Vain kohortti 2 (MTD): protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x ULN (vain jos lihasbiopsiasta ei ole luovuttu, ei koske muita kuin Mayo-kohteita, joissa ei tehdä biopsioita) ( saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Elinajanodote >= 12 viikkoa
  • Vain kohortti 2 (MTD): potilas, joka on valmis ottamaan lihaskoepalat lähtötilanteessa ja 28–35 päivän disulfiraami/kemoterapian jälkeen protokollan edellyttämällä tavalla, ellei lihasbiopsiasta ole luovuttu päätutkijan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen; lihasbiopsiaa ei vaadita muissa kuin Mayo Clinic -paikoissa
  • Vain kohortti 2 (MTD): potilas, joka haluaa saada parafiiniin upotetut objektilasit primaarisesta haimakasvaimesta tai metastaattisesta kohdasta, jos saatavilla, lähetetään Mayon tutkijoille tätä tutkimusta varten
  • Vain hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
  • Pystyy nielemään tai antamaan lääkkeitä gastrostomialetkun (G-putken) kautta ja imemään lääkkeen
  • Potilas on valmis täyttämään lääkityspäiväkirjan

  • Potilas suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä

    • Hyväksytyt ehkäisymuodot:

      • Lateksikondomi (käytetään aina spermisidin kanssa)
      • Diafragma (käytetään aina spermisidin kanssa)
      • Kohdunkaulan korkki (käytetään aina spermisidin kanssa)

    • Hyväksytyt toissijaisen ehkäisyn muodot, kun niitä käytetään yhdessä estemenetelmän kanssa:

      • Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien pillerit, laastarit, renkaat tai injektiot, paitsi progestiinia sisältävät pillerit (esim. "Mini-pilleri")
      • Munasolujen ligaation
      • Kumppanin vasektomia
      • Kohdunsisäinen laite (ei-progesteroni T)
      • Emättimen sieni (sisältää spermisidiä)

    • Muut hyväksyttävät muodot:

      • 100 % sitoutuminen pidättymiseen

    • Ei-hyväksyttävät ehkäisymuodot hedelmällisessä iässä oleville naisille:

      • Suun kautta otettava ehkäisy, joka sisältää vain progestiineja
      • Kohdunsisäinen laite (IUD) progesteroni T
      • Naisten kondomi
      • Luonnollinen perhesuunnittelu (rytmimenetelmä) tai imetys
      • Hedelmällisyystietoisuus
      • Nosto
      • Kohdunkaulan suoja

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien paikalliset infektiot, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Hoitamattomat aivometastaasit

  • Mikä tahansa seuraavista:

    • Raskaana olevat naiset
    • Imettävät naiset Tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta.
  • Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä) tai saa mitä tahansa muuta tutkimusainetta, jota voidaan pitää primaarisen kasvaimen hoitoon
  • Asteen 2 tai pahemman perifeerisen sensorisen neuropatian lähtötaso
  • Fenytoiinin vastaanottaminen
  • Ei pysty pidättymään alkoholista tutkimuksen ajan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti I (gemsitabiinihydrokloridi ja disulfiraami)
Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin aikana päivinä 1, 8 ja 15 ja disulfiraamia PO päivinä 1-28 tai päivinä 1-35.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Gemsitabiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluorideoksisytidiinihydrokloridi
  • 10832 FF
  • FF-10832
  • FF10832
  • Gemsitabiini HCI
  • LY-188011
  • LY188011
Lääke: Disulfiraami
Annettu PO
Muut nimet:
  • Antabuse
  • DS
  • Teturamiini
  • TTD
  • Tetraetyylitioperoksidikarbonidiamidi
Kokeellinen: Kohortti II (kemoterapia ja disulfiraami)
Potilaat saavat kemoterapiaa hoitavan onkologin harkinnan mukaan ja disulfiraamia PO:na päivinä 1-28 tai päivinä 1-35.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Kemoterapia
Muut nimet:
  • Chemo
  • Kemoterapia (NOS)
  • Kemoterapia, syöpä, yleinen
Lääke: Disulfiraami
Annettu PO
Muut nimet:
  • Antabuse
  • DS
  • Teturamiini
  • TTD
  • Tetraetyylitioperoksidikarbonidiamidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) (kohortti I)
Aikaikkuna: 28 päivää
MTD määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin pienin annos, joka aiheuttaa annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) vähintään kolmanneksella potilaista (vähintään kahdella enintään 6 uudesta potilaasta).
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumaprofiili (kohortti I ja II)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Kaikkien haittatapahtumien lukumäärä ja vakavuus (kokonaisuudessaan, annostason ja kasvainryhmittäin) esitetään taulukossa ja niistä esitetään yhteenveto tässä potilaspopulaatiossa. Myös asteen 3+ haittatapahtumat kuvataan ja tehdään yhteenveto samalla tavalla. Tämä antaa viitteen tämän hoitoyhdistelmän sietokyvyn tasosta tässä potilasryhmässä.
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Toksisuusprofiili määritellään haittatapahtumina, jotka luokitellaan joko mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti tutkimushoitoon liittyviksi (kohortit I ja II)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Ei-hematologiset toksisuudet arvioidaan tavallisen Common Terminology Criteria (CTC) -standardin toksisuusluokituksen avulla. Trombosytopenian, neutropenian ja leukopenian hematologisia toksisuusmittauksia arvioidaan käyttämällä jatkuvia muuttujia tulosmittauksina (ensisijaisesti alhaisina) sekä luokittelua CTC-standardin toksisuusluokituksen avulla. Toksisuuden yleistä ilmaantuvuutta sekä toksisuusprofiileja annostason, potilaan ja kasvainpaikan mukaan tutkitaan ja niistä tehdään yhteenveto. Taajuusjakaumat, graafiset tekniikat ja muut kuvailevat mittarit muodostavat näiden analyysien perustan.
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS) (kohortti I ja II)
Aikaikkuna: Rekisteröinnista mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Käyttöjärjestelmän yhteenveto tehdään kuvailevasti Kaplan-Meierin arviolla, joka kestää enintään 3 vuotta seurantaa kaikilla elävillä potilailla.
Rekisteröinnista mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Lihasalueen muutos L3-tasolla tietokonetomografialla (CT) (kohortti II)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
Muutokset kuvataan yhteenvetotilastoilla ja graafisilla tekniikoilla. Kuvassa jäljellä olevan lihaksen harmaasävypikselihistogrammi muodostetaan ja lasketaan yhteen. Pikselien määrä muunnetaan sitten neliösenttimetrien pinta-alaksi. Jokaisen kuvan mittaukset ja laskelmat suorittaa kaksi riippumatonta tutkimushenkilöstöä, ja analyyseissä käytetään keskiarvoa. Wilcoxonin rank-summatestiä voidaan käyttää tarpeen mukaan biomarkkerien prosentuaalisten muutosten vertaamiseen kliinisten lihasten ja ei-vasteisten välillä lihasten CT-skannausmittausten perusteella.
Lähtötilanne päivään 28
Vastausprosentti (kohortti II)
Aikaikkuna: 1 kk hoidon jälkeen
Vasteprosentti arvioidaan käyttämällä vakioituja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
1 kk hoidon jälkeen
Lihasalueen muutos L3-tasolla tietokonetomografialla (kohortti II)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 35
Muutokset kuvataan yhteenvetotilastoilla ja graafisilla tekniikoilla. Kuvassa jäljellä olevan lihaksen harmaasävypikselihistogrammi muodostetaan ja lasketaan yhteen. Pikselien määrä muunnetaan sitten neliösenttimetrien pinta-alaksi. Jokaisen kuvan mittaukset ja laskelmat suorittaa kaksi riippumatonta tutkimushenkilöstöä, ja analyyseissä käytetään keskiarvoa. Wilcoxonin rank-summatestiä voidaan käyttää tarpeen mukaan biomarkkerien prosentuaalisten muutosten vertaamiseen kliinisten lihasten ja ei-vasteisten välillä lihasten CT-skannausmittausten perusteella.
Lähtötilanne päivään 35
Muutokset nyrkkipitovoimassa käsidynamometrillä mitattuna (kohortti II)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
Muutokset kuvataan yhteenvetotilastoilla ja graafisilla tekniikoilla. Potilaat käyttävät 3 peräkkäistä yritystä, ja keskiarvoa käytetään.
Lähtötilanne päivään 28
Muutokset nyrkkipitovoimassa käsidynamometrillä mitattuna (kohortti II)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 35
Muutokset kuvataan yhteenvetotilastoilla ja graafisilla tekniikoilla. Potilaat käyttävät 3 peräkkäistä yritystä, ja keskiarvoa käytetään.
Lähtötilanne päivään 35

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lihasproteiinin ilmentymistasossa kokonais- ja fosforyloidun (fosforyloidun) signaalimuuntimen ja transkription 3 aktivaattorin (STAT3) aktivaattorissa immunohistokemian kautta
Aikaikkuna: Perustaso jopa 35 päivään
Muutokset tehdään lähtötilanteessa ja 28–35 päivän kuluttua.
Perustaso jopa 35 päivään
Muutokset lihasten lähettiribonukleiinihapon (mRNA) tasoissa reaaliaikaisen polymeraasiketjureaktion kautta
Aikaikkuna: Perustaso jopa 35 päivään
Muutokset lihaksen ubikvitiiniproteasomijärjestelmän (atrogin ja lihasspesifinen RING-sormiproteiini 1) ja STAT3-kohdegeenien (sytokiinisignaloinnin suppressori 3 ja varhainen kasvuvaste 1) mRNA-transkripteissä tehdään lähtötilanteessa ja 28-35 päivän kuluttua.
Perustaso jopa 35 päivään

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Aminah Jatoi, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 25. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 5. toukokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 2. helmikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 12. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC1512 (Muu tunniste: Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2016-00007 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003194 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • R01CA195473 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tulenkestävä pahanlaatuinen kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa