Disulfiraami ja kemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia tai metastasoitunutta haimasyöpää
maanantai 6. tammikuuta 2025 päivittänyt: Mayo Clinic
Laajennuskohorttitutkimus disulfiraamista ja kemoterapiasta haimasyöpäpotilailla
Tämä osittain satunnaistettu I vaiheen tutkimus tutkii disulfiraamin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä kemoterapian kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteä kasvain, joka ei reagoi hoitoon (refraktiivinen) tai haimasyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin (metastaattinen). ) ja vertailla, voivatko disulfiraami ja kemoterapia vähentää kasvaimen aiheuttamaa lihasten menetystä.
Painonpudotusta esiintyy haimasyöpäpotilailla, ja se on yleistä monissa muissa syövissä.
Potilaat, joilla on metastaattinen syöpä ja laihtuminen, eivät toisinaan voi saada hoitoa fyysisen heikkouden tai heikkouden vuoksi.
Disulfiraami on mahdollinen lihasten hajoamisen estäjä ja voi vähentää kasvaimen aiheuttamaa lihasten häviämistä.
Disulfiraami voi myös auttaa kemoterapiaa toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeelle.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Vielä ei tiedetä, onko kemoterapia disulfiraamin kanssa tai ilman sitä parempi hoito refraktorisille kiinteille kasvaimille tai metastasoituneelle haimasyövälle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määrittää disulfiraamin ja gemsitabiinin (gemsitabiinihydrokloridin) yhdistelmän maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) ei-leikkauksellisilla kiinteätuumorisyöpäpotilailla (kohortti 1).
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaamaan tähän disulfiraamin ja kemoterapian yhdistelmään liittyvää haittatapahtumaprofiilia (kohortti 2).
II. Kuvaamaan muutoksia lihasalueella L3-tasolla lähtötilanteesta 28–60 päivään lähtötilanteen tietokonetomografiatutkimuksesta (CT) potilailla, joita hoidettiin disulfiraamilla/kemoterapialla ja lumelääke-/kemoterapialla (kohortti 2).
III. Kuvaamaan muutoksia nyrkin otteen voimakkuudessa lähtötasosta 28–35 päivään disulfiraami/gemsitabiini- ja lumelääke/kemoterapiahoitoon (kohortti 2).
IV. Kuvaamaan disulfiraamia/kemoterapiaa tai lumelääkettä/kemoterapiaa saaneiden haimasyöpäpotilaiden kokonaiseloonjäämistä (kohortti 2).
V. Arvioida vasteprosentti kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaan noin kuukauden kuluttua hoidon jälkeen potilailla, jotka saavat disulfiraami/kemoterapiaa ja lumelääkettä/kemoterapiaa (kohortti 2).
VASTAAVA TAVOITE:
I. Arvioida disulfiraamin ja kemoterapian vaikutusta ubikvitiiniproteasomiin ja autofagiareitteihin lihaksessa, mitattuna lihaskoepalalla, joka on tehty lähtötilanteessa ja 28–35 päivän hoidon jälkeen (kohortti 2) (tämä koskee vain Mayo-potilaita ja voidaan luopua päätutkijan luvalla [PI]).
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, disulfiraamin annos-eskalaatiotutkimus.
KOHORTTI I: Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä 1, 8 ja 15 ja disulfiraamia suun kautta (PO) päivinä 1-28 tai päivinä 1-35.
KOHORTTI II: Potilaat saavat kemoterapiaa hoitavan onkologin harkinnan mukaan ja disulfiraamia PO päivinä 1-28 tai päivinä 1-35.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Thief River Falls, Minnesota, Yhdysvallat, 56701
- Sanford Thief River Falls Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohortti 1 (annoksen nostaminen): histologinen tai sytologinen todiste kiinteästä kasvaimesta, joka on parantumaton ilman standardihoitoa ja jolla on todennäköisesti suuri vaikutus kliinisiin tuloksiin
- Vain kohortti 2 (MTD): metastaattinen haiman adenokarsinooma; metastaattisen taudin aikaisempi systeeminen hoito on sallittua
- Vain kohortti 2 (MTD): Hoitavan onkologin mielestä potilaan katsotaan olevan lyhyt- tai pitkäaikainen ehdokas kemoterapiaan
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
- Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
- Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 3 x ULN (saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä)
- Kreatiniini = < 1,5 x ULN (saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä)
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
- Vain kohortti 2 (MTD): protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x ULN (vain jos lihasbiopsiasta ei ole luovuttu, ei koske muita kuin Mayo-kohteita, joissa ei tehdä biopsioita) ( saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Elinajanodote >= 12 viikkoa
- Vain kohortti 2 (MTD): potilas, joka on valmis ottamaan lihaskoepalat lähtötilanteessa ja 28–35 päivän disulfiraami/kemoterapian jälkeen protokollan edellyttämällä tavalla, ellei lihasbiopsiasta ole luovuttu päätutkijan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen; lihasbiopsiaa ei vaadita muissa kuin Mayo Clinic -paikoissa
- Vain kohortti 2 (MTD): potilas, joka haluaa saada parafiiniin upotetut objektilasit primaarisesta haimakasvaimesta tai metastaattisesta kohdasta, jos saatavilla, lähetetään Mayon tutkijoille tätä tutkimusta varten
- Vain hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0, 1 tai 2
- Pystyy nielemään tai antamaan lääkkeitä gastrostomialetkun (G-putken) kautta ja imemään lääkkeen
- Potilas on valmis täyttämään lääkityspäiväkirjan
Potilas suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä
Hyväksytyt ehkäisymuodot:
- Lateksikondomi (käytetään aina spermisidin kanssa)
- Diafragma (käytetään aina spermisidin kanssa)
- Kohdunkaulan korkki (käytetään aina spermisidin kanssa)
Hyväksytyt toissijaisen ehkäisyn muodot, kun niitä käytetään yhdessä estemenetelmän kanssa:
- Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien pillerit, laastarit, renkaat tai injektiot, paitsi progestiinia sisältävät pillerit (esim. "Mini-pilleri")
- Munasolujen ligaation
- Kumppanin vasektomia
- Kohdunsisäinen laite (ei-progesteroni T)
- Emättimen sieni (sisältää spermisidiä)
Muut hyväksyttävät muodot:
- 100 % sitoutuminen pidättymiseen
Ei-hyväksyttävät ehkäisymuodot hedelmällisessä iässä oleville naisille:
- Suun kautta otettava ehkäisy, joka sisältää vain progestiineja
- Kohdunsisäinen laite (IUD) progesteroni T
- Naisten kondomi
- Luonnollinen perhesuunnittelu (rytmimenetelmä) tai imetys
- Hedelmällisyystietoisuus
- Nosto
- Kohdunkaulan suoja
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien paikalliset infektiot, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Hoitamattomat aivometastaasit
Mikä tahansa seuraavista:
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset Tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta.
- Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä) tai saa mitä tahansa muuta tutkimusainetta, jota voidaan pitää primaarisen kasvaimen hoitoon
- Asteen 2 tai pahemman perifeerisen sensorisen neuropatian lähtötaso
- Fenytoiinin vastaanottaminen
- Ei pysty pidättymään alkoholista tutkimuksen ajan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti I (gemsitabiinihydrokloridi ja disulfiraami)
Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin aikana päivinä 1, 8 ja 15 ja disulfiraamia PO päivinä 1-28 tai päivinä 1-35.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti II (kemoterapia ja disulfiraami)
Potilaat saavat kemoterapiaa hoitavan onkologin harkinnan mukaan ja disulfiraamia PO:na päivinä 1-28 tai päivinä 1-35.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) (kohortti I)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
MTD määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin pienin annos, joka aiheuttaa annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) vähintään kolmanneksella potilaista (vähintään kahdella enintään 6 uudesta potilaasta).
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumaprofiili (kohortti I ja II)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Kaikkien haittatapahtumien lukumäärä ja vakavuus (kokonaisuudessaan, annostason ja kasvainryhmittäin) esitetään taulukossa ja niistä esitetään yhteenveto tässä potilaspopulaatiossa.
Myös asteen 3+ haittatapahtumat kuvataan ja tehdään yhteenveto samalla tavalla.
Tämä antaa viitteen tämän hoitoyhdistelmän sietokyvyn tasosta tässä potilasryhmässä.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Toksisuusprofiili määritellään haittatapahtumina, jotka luokitellaan joko mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti tutkimushoitoon liittyviksi (kohortit I ja II)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Ei-hematologiset toksisuudet arvioidaan tavallisen Common Terminology Criteria (CTC) -standardin toksisuusluokituksen avulla.
Trombosytopenian, neutropenian ja leukopenian hematologisia toksisuusmittauksia arvioidaan käyttämällä jatkuvia muuttujia tulosmittauksina (ensisijaisesti alhaisina) sekä luokittelua CTC-standardin toksisuusluokituksen avulla.
Toksisuuden yleistä ilmaantuvuutta sekä toksisuusprofiileja annostason, potilaan ja kasvainpaikan mukaan tutkitaan ja niistä tehdään yhteenveto.
Taajuusjakaumat, graafiset tekniikat ja muut kuvailevat mittarit muodostavat näiden analyysien perustan.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) (kohortti I ja II)
Aikaikkuna: Rekisteröinnista mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Käyttöjärjestelmän yhteenveto tehdään kuvailevasti Kaplan-Meierin arviolla, joka kestää enintään 3 vuotta seurantaa kaikilla elävillä potilailla.
|
Rekisteröinnista mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
|
|
Lihasalueen muutos L3-tasolla tietokonetomografialla (CT) (kohortti II)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
Muutokset kuvataan yhteenvetotilastoilla ja graafisilla tekniikoilla.
Kuvassa jäljellä olevan lihaksen harmaasävypikselihistogrammi muodostetaan ja lasketaan yhteen.
Pikselien määrä muunnetaan sitten neliösenttimetrien pinta-alaksi.
Jokaisen kuvan mittaukset ja laskelmat suorittaa kaksi riippumatonta tutkimushenkilöstöä, ja analyyseissä käytetään keskiarvoa.
Wilcoxonin rank-summatestiä voidaan käyttää tarpeen mukaan biomarkkerien prosentuaalisten muutosten vertaamiseen kliinisten lihasten ja ei-vasteisten välillä lihasten CT-skannausmittausten perusteella.
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Vastausprosentti (kohortti II)
Aikaikkuna: 1 kk hoidon jälkeen
|
Vasteprosentti arvioidaan käyttämällä vakioituja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
|
1 kk hoidon jälkeen
|
|
Lihasalueen muutos L3-tasolla tietokonetomografialla (kohortti II)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 35
|
Muutokset kuvataan yhteenvetotilastoilla ja graafisilla tekniikoilla.
Kuvassa jäljellä olevan lihaksen harmaasävypikselihistogrammi muodostetaan ja lasketaan yhteen.
Pikselien määrä muunnetaan sitten neliösenttimetrien pinta-alaksi.
Jokaisen kuvan mittaukset ja laskelmat suorittaa kaksi riippumatonta tutkimushenkilöstöä, ja analyyseissä käytetään keskiarvoa.
Wilcoxonin rank-summatestiä voidaan käyttää tarpeen mukaan biomarkkerien prosentuaalisten muutosten vertaamiseen kliinisten lihasten ja ei-vasteisten välillä lihasten CT-skannausmittausten perusteella.
|
Lähtötilanne päivään 35
|
|
Muutokset nyrkkipitovoimassa käsidynamometrillä mitattuna (kohortti II)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
Muutokset kuvataan yhteenvetotilastoilla ja graafisilla tekniikoilla.
Potilaat käyttävät 3 peräkkäistä yritystä, ja keskiarvoa käytetään.
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Muutokset nyrkkipitovoimassa käsidynamometrillä mitattuna (kohortti II)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 35
|
Muutokset kuvataan yhteenvetotilastoilla ja graafisilla tekniikoilla.
Potilaat käyttävät 3 peräkkäistä yritystä, ja keskiarvoa käytetään.
|
Lähtötilanne päivään 35
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lihasproteiinin ilmentymistasossa kokonais- ja fosforyloidun (fosforyloidun) signaalimuuntimen ja transkription 3 aktivaattorin (STAT3) aktivaattorissa immunohistokemian kautta
Aikaikkuna: Perustaso jopa 35 päivään
|
Muutokset tehdään lähtötilanteessa ja 28–35 päivän kuluttua.
|
Perustaso jopa 35 päivään
|
|
Muutokset lihasten lähettiribonukleiinihapon (mRNA) tasoissa reaaliaikaisen polymeraasiketjureaktion kautta
Aikaikkuna: Perustaso jopa 35 päivään
|
Muutokset lihaksen ubikvitiiniproteasomijärjestelmän (atrogin ja lihasspesifinen RING-sormiproteiini 1) ja STAT3-kohdegeenien (sytokiinisignaloinnin suppressori 3 ja varhainen kasvuvaste 1) mRNA-transkripteissä tehdään lähtötilanteessa ja 28-35 päivän kuluttua.
|
Perustaso jopa 35 päivään
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Aminah Jatoi, M.D., Mayo Clinic in Rochester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 25. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 11. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 29. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 2. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Alkoholin pelotteet
- Asetaldehydidehydrogenaasin estäjät
- Gemsitabiini
- Disulfiraami
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC1512 (Muu tunniste: Mayo Clinic)
- NCI-2016-00007 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 15-003194 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
- R01CA195473 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .