Disulfiram und Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit refraktären soliden Tumoren oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Kohorte 1 (Dosiseskalation): histologischer oder zytologischer Nachweis eines soliden Tumors, der ohne Standardtherapie unheilbar ist und wahrscheinlich einen großen Einfluss auf die klinischen Ergebnisse hat
• Nur Kohorte 2 (MTD): metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas; Eine vorherige systemische Behandlung von Metastasen ist erlaubt
• Nur Kohorte 2 (MTD): Der Patient ist nach Ansicht des behandelnden Onkologen ein kurz- oder langfristiger Kandidat für eine Chemotherapie
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung)
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 7 Tage vor Registrierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 3 x ULN (erhalten = < 7 Tage vor Registrierung)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (erhalten =< 7 Tage vor Registrierung)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (erhalten =< 7 Tage vor Registrierung)
• Nur Kohorte 2 (MTD): Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) = < 1,5 x ULN (nur wenn nicht auf Muskelbiopsie verzichtet wurde, gilt nicht für Nicht-Mayo-Standorte, die keine Biopsien durchführen) ( erhalten =< 7 Tage vor Anmeldung)
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Nur Kohorte 2 (MTD): Patient, der bereit ist, sich Muskelbiopsien zu Studienbeginn und nach 28 bis 35 Tagen Disulfiram/Chemotherapie gemäß Protokoll zu unterziehen, es sei denn, auf die Muskelbiopsie wurde nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) verzichtet; Muskelbiopsien sind an Standorten außerhalb der Mayo Clinic nicht erforderlich
• Nur Kohorte 2 (MTD): Patient, der bereit ist, Paraffin-eingebettete Objektträger des primären Pankreastumors oder der metastasierten Stelle, falls verfügbar, für diese Studie an Mayo-Untersucher senden zu lassen
• Nur für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum < 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Kann Medikamente schlucken oder durch eine Gastrostomiesonde (G-Sonde) verabreichen lassen und die Medikamente aufnehmen
• Patient bereit, ein Medikationstagebuch zu führen

• Der Patient stimmt zu, während der Studie und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn die Partnerin im gebärfähigen Alter ist

  • Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung:

    • Latexkondom (immer mit Spermizid verwendet)
    • Diaphragma (immer mit Spermizid verwendet)
    • Portiokappe (immer mit Spermizid verwendet)

  • Akzeptable Formen der sekundären Empfängnisverhütung, wenn sie zusammen mit einer Barrieremethode angewendet werden:

    • Hormonelle Verhütungsmethoden, einschließlich Pillen, Pflaster, Ringe oder Injektionen, mit Ausnahme von Pillen, die nur Progestin enthalten (d. h. "Minipille")
    • Tubenligatur
    • Vasektomie des Partners
    • Intrauterinpessar (Nicht-Progesteron T)
    • Vaginalschwamm (mit Spermizid)

  • Andere akzeptable Formen:

    • 100% Verpflichtung zur Abstinenz

  • Inakzeptable Formen der Empfängnisverhütung für Frauen im gebärfähigen Alter:

    • Orale Kontrazeption, die nur Gestagene enthält
    • Intrauterinpessar (IUP) Progesteron T
    • Kondom für Frauen
    • Natürliche Familienplanung (Rhythmusmethode) oder Stillen
    • Fruchtbarkeitsbewusstsein
    • Rückzug
    • Zervikaler Schild

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potentiell kurativ ist
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, einschließlich lokalisierter Infektionen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Unbehandelte Hirnmetastasen

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen Diese Studie umfasst ein Prüfpräparat, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind.
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, jede ergänzende Therapie, die als Prüfpräparat angesehen wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung) oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als in Betracht gezogen würde Behandlung des primären Neoplasmas
• Baseline einer peripheren sensorischen Neuropathie Grad 2 oder schlechter
• Erhalt von Phenytoin
• Kann für die Dauer der Studie nicht auf Alkohol verzichten