Disulfiram e chemioterapia nel trattamento di pazienti con tumori solidi refrattari o carcinoma pancreatico metastatico
6 gennaio 2025 aggiornato da: Mayo Clinic
Studio di coorte di espansione su disulfiram e chemioterapia nei pazienti con cancro al pancreas
Questo studio di fase I parzialmente randomizzato studia gli effetti collaterali e la migliore dose di disulfiram quando somministrato insieme alla chemioterapia nel trattamento di pazienti con tumore solido che non risponde al trattamento (refrattario) o carcinoma pancreatico che si è diffuso in altre parti del corpo (metastatico ) e per confrontare se il disulfiram e la chemioterapia possono ridurre la perdita muscolare indotta dal tumore.
La perdita di peso si verifica nei pazienti con cancro al pancreas ed è comune in una moltitudine di altri tumori.
I pazienti con cancro metastatico e perdita di peso a volte non sono in grado di ricevere cure a causa di debolezza fisica o debilitazione.
Il disulfiram è un potenziale inibitore della degradazione muscolare e può ridurre l'atrofia muscolare indotta dal tumore.
Il disulfiram può anche aiutare la chemioterapia a funzionare meglio rendendo le cellule tumorali più sensibili al farmaco.
I farmaci usati nella chemioterapia agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.
Non è ancora noto se somministrare la chemioterapia con o senza disulfiram sia un trattamento migliore per i tumori solidi refrattari o per il carcinoma pancreatico metastatico.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) della combinazione di disulfiram e gemcitabina (gemcitabina cloridrato) in pazienti con tumore solido non resecabile (Coorte 1).
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Descrivere il profilo degli eventi avversi associato a questa combinazione di disulfiram e chemioterapia (Coorte 2).
II. Per descrivere i cambiamenti nell'area muscolare a livello L3 dal basale a 28-60 giorni dalla scansione di tomografia computerizzata (TC) al basale in pazienti trattati con disulfiram/chemioterapia e con placebo/chemioterapia (Coorte 2).
III. Descrivere i cambiamenti nella forza della presa del pugno dal basale a 28-35 giorni di trattamento con disulfiram/gemcitabina e con placebo/chemioterapia (Coorte 2).
IV. Descrivere la sopravvivenza globale dei pazienti con cancro al pancreas trattati con disulfiram/chemioterapia o placebo/chemioterapia (Coorte 2).
V. Stimare il tasso di risposta secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) circa 1 mese dopo il trattamento in pazienti che ricevono disulfiram/chemioterapia e placebo/chemioterapia (Coorte 2).
OBIETTIVO CORRELATIVO:
I. Per valutare l'effetto del disulfiram e della chemioterapia sul proteasoma dell'ubiquitina e sulle vie autofagiche all'interno del muscolo, come valutato mediante biopsie muscolari eseguite al basale e dopo 28-35 giorni di trattamento (Coorte 2) (questo è solo per i pazienti con Mayo e può essere revocato previa autorizzazione del ricercatore principale [PI]).
SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, aumento della dose di disulfiram.
COORTE I: i pazienti ricevono gemcitabina cloridrato per via endovenosa (IV) per 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e disulfiram per via orale (PO) nei giorni 1-28 o giorni 1-35.
COORTE II: i pazienti ricevono chemioterapia a discrezione dell'oncologo curante e disulfiram PO nei giorni 1-28 o nei giorni 1-35.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e successivamente ogni 6 mesi per 3 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Thief River Falls, Minnesota, Stati Uniti, 56701
- Sanford Thief River Falls Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Coorte 1 (aumento della dose): prova istologica o citologica di qualsiasi tumore solido incurabile senza terapia standard che potrebbe avere un impatto importante sugli esiti clinici
- Solo coorte 2 (MTD): adenocarcinoma metastatico del pancreas; è consentito un precedente trattamento sistemico per la malattia metastatica
- Solo coorte 2 (MTD): si ritiene che il paziente sia un candidato a breve o lungo termine per la chemioterapia secondo l'opinione dell'oncologo curante
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 7 giorni prima della registrazione)
- Piastrine >= 100.000/ mm^3 (ottenute =< 7 giorni prima della registrazione)
- Bilirubina totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 7 giorni prima della registrazione)
- Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) = < 3 x ULN (ottenuto = < 7 giorni prima della registrazione)
- Creatinina =< 1,5 x ULN (ottenuta =<7 giorni prima della registrazione)
- Emoglobina >= 9,0 g/dL (ottenuta =< 7 giorni prima della registrazione)
- Solo coorte 2 (MTD): tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) = < 1,5 x ULN (solo se la biopsia muscolare non è stata esclusa, non si applica ai siti non Mayo che non eseguiranno biopsie) ( ottenuto =< 7 giorni prima della registrazione)
- Capacità di fornire il consenso informato scritto
- Aspettativa di vita >= 12 settimane
- Solo coorte 2 (MTD): paziente disposto a sottoporsi a biopsie muscolari al basale e dopo 28-35 giorni di disulfiram/chemioterapia come richiesto dal protocollo a meno che la biopsia muscolare non sia stata revocata dopo discussione con il ricercatore principale (PI); le biopsie muscolari non saranno richieste nei siti non Mayo Clinic
- Solo coorte 2 (MTD): paziente disposto a ricevere vetrini inclusi in paraffina del tumore primario del pancreas o del sito metastatico, se disponibili, inviati ai ricercatori Mayo per questo studio
- Solo per le donne in età fertile: test di gravidanza su urine o siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
- In grado di inghiottire o farsi somministrare farmaci attraverso un tubo gastrostomico (tubo G) e assorbire il farmaco
- Paziente disposto a compilare un diario dei farmaci
Il paziente accetta di utilizzare una forma accettabile di contraccezione durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio se la partner è in età fertile
Forme accettabili di contraccezione:
- Preservativo in lattice (sempre usato con spermicida)
- Diaframma (sempre usato con spermicida)
- Cappuccio cervicale (sempre usato con spermicida)
Forme accettabili di contraccezione secondaria, se utilizzate insieme a un metodo di barriera:
- Metodi di contraccezione ormonale, comprese pillole, cerotti, anelli o iniezioni, ad eccezione delle pillole contenenti solo progestinico (ad es. "Mini-pillola")
- Legatura delle tube
- Vasectomia del partner
- Dispositivo intrauterino (non progesterone T)
- Spugna vaginale (contenente spermicida)
Altre forme accettabili:
- Impegno al 100% per l'astinenza
Forme inaccettabili di contraccezione per le donne in età fertile:
- Contraccezione orale contenente solo progestinici
- Dispositivo intrauterino (IUD) progesterone T
- Preservativo femminile
- Pianificazione familiare naturale (metodo ritmico) o allattamento al seno
- Consapevolezza della fertilità
- Ritiro
- Scudo cervicale
Criteri di esclusione:
- Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, comprese infezioni localizzate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- Metastasi cerebrali non trattate
Uno dei seguenti:
- Donne incinte
- Donne che allattano Questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti.
- Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti, qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca) o ricevere qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato come trattamento della neoplasia primitiva
- Basale di neuropatia sensoriale periferica di grado 2 o peggiore
- Ricezione di fenitoina
- Incapace di astenersi dall'alcol per tutta la durata dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte I (gemcitabina cloridrato e disulfiram)
I pazienti ricevono gemcitabina cloridrato EV per 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e disulfiram PO nei giorni 1-28 o giorni 1-35.
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Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte II (chemioterapia e disulfiram)
I pazienti ricevono chemioterapia a discrezione dell'oncologo curante e disulfiram PO nei giorni 1-28 o nei giorni 1-35.
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Studi correlati
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) (Coorte I)
Lasso di tempo: 28 giorni
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MTD è definito come il livello di dose al di sotto della dose più bassa che induce tossicità limitante la dose (DLT) in almeno un terzo dei pazienti (almeno 2 su un massimo di 6 nuovi pazienti).
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo degli eventi avversi (coorte I e II)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
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Il numero e la gravità di tutti gli eventi avversi (complessivi, per livello di dose e per gruppo tumorale) saranno tabulati e riassunti in questa popolazione di pazienti.
Anche gli eventi avversi di grado 3+ saranno descritti e riassunti in modo simile.
Ciò fornirà un'indicazione del livello di tolleranza per questa combinazione di trattamento in questo gruppo di pazienti.
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Fino a 30 giorni dopo il trattamento
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Profilo di tossicità definito come eventi avversi classificati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio (Coorti I e II)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
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Le tossicità non ematologiche saranno valutate tramite la classificazione di tossicità standard ordinale Common Terminology Criteria (CTC).
Le misure di tossicità ematologica di trombocitopenia, neutropenia e leucopenia saranno valutate utilizzando variabili continue come misure di esito (principalmente nadir) e categorizzazione tramite classificazione di tossicità standard CTC.
Saranno esplorati e riassunti l'incidenza complessiva della tossicità così come i profili di tossicità per livello di dose, paziente e sede del tumore.
Distribuzioni di frequenza, tecniche grafiche e altre misure descrittive costituiranno la base di queste analisi.
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Fino a 30 giorni dopo il trattamento
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Sopravvivenza globale (OS) (Coorte I e II)
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
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L'OS sarà riassunta in modo descrittivo utilizzando la stima di Kaplan-Meier fino a 3 anni di follow-up in tutti i pazienti vivi.
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Dall'immatricolazione fino al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
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Modifica dell'area muscolare a livello L3 utilizzando una tomografia computerizzata (TC) (Coorte II)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
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Le modifiche saranno descritte utilizzando statistiche riassuntive e tecniche grafiche.
Verrà costruito e sommato un istogramma in pixel in scala di grigi del muscolo rimanente nell'immagine.
Il numero di pixel verrà quindi convertito in una misura dell'area in centimetri quadrati.
Tutte le misurazioni e i calcoli per ciascuna immagine saranno effettuati da due personale di studio indipendente e la media verrà utilizzata nelle analisi.
Un test della somma dei ranghi di Wilcoxon può essere utilizzato, se del caso, per confrontare le variazioni percentuali dei biomarcatori tra i responder clinici muscolari e i non responder sulla base delle misurazioni della TAC del muscolo.
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Basale fino al giorno 28
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Tasso di risposta (Coorte II)
Lasso di tempo: A 1 mese post-trattamento
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Il tasso di risposta sarà valutato utilizzando i criteri standard di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
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A 1 mese post-trattamento
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Modifica dell'area muscolare a livello L3 utilizzando una scansione di tomografia computerizzata (Coorte II)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 35
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Le modifiche saranno descritte utilizzando statistiche riassuntive e tecniche grafiche.
Verrà costruito e sommato un istogramma in pixel in scala di grigi del muscolo rimanente nell'immagine.
Il numero di pixel verrà quindi convertito in una misura dell'area in centimetri quadrati.
Tutte le misurazioni e i calcoli per ciascuna immagine saranno effettuati da due personale di studio indipendente e la media verrà utilizzata nelle analisi.
Un test della somma dei ranghi di Wilcoxon può essere utilizzato, se del caso, per confrontare le variazioni percentuali dei biomarcatori tra i responder clinici muscolari e i non responder sulla base delle misurazioni della TAC del muscolo.
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Dal basale al giorno 35
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Variazioni nella forza di presa del pugno misurate dal dinamometro manuale (Coorte II)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
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Le modifiche saranno descritte utilizzando statistiche riassuntive e tecniche grafiche.
I pazienti utilizzeranno 3 tentativi successivi e verrà utilizzato il valore medio.
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Basale fino al giorno 28
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Variazioni nella forza di presa del pugno misurate dal dinamometro manuale (Coorte II)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 35
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Le modifiche saranno descritte utilizzando statistiche riassuntive e tecniche grafiche.
I pazienti utilizzeranno 3 tentativi successivi e verrà utilizzato il valore medio.
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Dal basale al giorno 35
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica del livello di espressione delle proteine muscolari del trasduttore del segnale totale e fosforilato (fosfato) e dell'attivatore della trascrizione 3 (STAT3) tramite immunoistochimica
Lasso di tempo: Linea di base fino a 35 giorni
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Le modifiche verranno apportate al basale e da 28 a 35 giorni.
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Linea di base fino a 35 giorni
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Cambiamenti nei livelli di acido ribonucleico messaggero muscolare (mRNA) attraverso la reazione a catena della polimerasi in tempo reale
Lasso di tempo: Linea di base fino a 35 giorni
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I cambiamenti nelle trascrizioni dell'mRNA del sistema del proteasoma dell'ubiquitina muscolare (atrogin e proteina RING finger specifica per il muscolo 1) e dei geni bersaglio STAT3 (soppressore della segnalazione di citochine 3 e risposta di crescita precoce 1) saranno effettuati al basale e da 28 a 35 giorni.
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Linea di base fino a 35 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Aminah Jatoi, M.D., Mayo Clinic in Rochester
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 febbraio 2016
Completamento primario (Effettivo)
8 maggio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
11 novembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 gennaio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 gennaio 2016
Primo Inserito (Stimato)
2 febbraio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 gennaio 2025
Ultimo verificato
1 gennaio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie pancreatiche
- Neoplasie pancreatiche
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Deterrenti per l'alcol
- Inibitori dell'acetaldeide deidrogenasi
- Gemcitabina
- Disulfiram
Altri numeri di identificazione dello studio
- MC1512 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
- NCI-2016-00007 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 15-003194 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)
- R01CA195473 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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