Disulfiram og kemoterapi til behandling af patienter med refraktære solide tumorer eller metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Kohorte 1 (dosiseskalering): histologisk eller cytologisk bevis for enhver solid tumor, der er uhelbredelig uden standardbehandling, der sandsynligvis vil have stor indflydelse på kliniske resultater
• Kun kohorte 2 (MTD): metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen; forudgående systemisk behandling for metastatisk sygdom er tilladt
• Kun kohorte 2 (MTD): Patient menes at være en kort- eller langsigtet kandidat til kemoterapi efter den behandlende onkologs mening
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 7 dage før registrering)
• Blodplade >= 100.000/mm^3 (opnået =< 7 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 7 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 3 x ULN (opnået =< 7 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (opnået =< 7 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 7 dage før registrering)
• Kun kohorte 2 (MTD): protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5 x ULN (kun hvis muskelbiopsi ikke er frafaldet, gælder ikke for ikke-Mayo-steder, der ikke vil udføre biopsier) ( opnået =< 7 dage før registrering)
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Forventet levetid >= 12 uger
• Kun kohorte 2 (MTD): patient, der er villig til at gennemgå muskelbiopsier ved baseline og efter 28 til 35 dages disulfiram/kemoterapi som krævet af protokollen, medmindre muskelbiopsien er frafaldet efter drøftelse med den primære investigator (PI); muskelbiopsier vil ikke være påkrævet på steder, der ikke er fra Mayo Clinic
• Kun kohorte 2 (MTD): patient, der er villig til at få paraffinindlejrede objektglas af den primære bugspytkirteltumor eller metastaserende sted, hvis det er tilgængeligt, sendt til Mayo-forskere til denne undersøgelse
• Kun for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• I stand til at sluge eller få medicin indgivet gennem en gastrostomisonde (G-rør) og absorbere medicinen
• Patient villig til at udfylde en medicindagbog

• Patienten indvilliger i at bruge acceptabel form for prævention under undersøgelsen og i op til 30 dage efter sidste undersøgelses lægemiddeldosis, hvis den kvindelige partner er i den fødedygtige alder

  • Acceptable former for prævention:

    • Latex kondom (bruges altid sammen med sæddræbende middel)
    • Diafragma (bruges altid sammen med sæddræbende middel)
    • Cervikal hætte (bruges altid sammen med sæddræbende middel)

  • Acceptable former for sekundær prævention, når de bruges sammen med en barrieremetode:

    • Hormonelle præventionsmetoder, herunder piller, plastre, ringe eller injektioner undtagen piller, der kun indeholder gestagen (dvs. "Minipille")
    • Tubal ligering
    • Partners vasektomi
    • Intrauterin enhed (ikke-progesteron T)
    • Vaginalsvamp (indeholder sæddræbende middel)

  • Andre acceptable former:

    • 100 % forpligtelse til afholdenhed

  • Uacceptable former for prævention til kvinder i den fødedygtige alder:

    • Oral prævention, der kun indeholder progestiner
    • Intrauterin enhed (IUD) progesteron T
    • Kvinde kondom
    • Naturlig familieplanlægning (rytmemetode) eller amning
    • Fertilitetsbevidsthed
    • Tilbagetrækning
    • Cervikal skjold

Ekskluderingskriterier:

• Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, herunder lokaliserede infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Ubehandlede hjernemetastaser

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Ammende kvinder Denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte.
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse) eller modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der ville blive betragtet som en behandling af den primære neoplasma
• Baseline for grad 2 eller værre perifer sensorisk neuropati
• Modtager phenytoin
• Ude af stand til at afholde sig fra alkohol under undersøgelsens varighed