Olaparib v léčbě pacientů s rakovinou pankreatu stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým adenokarcinomem pankreatu
• Rodinná anamnéza: jeden nebo více blízkých pokrevních příbuzných s karcinomem vaječníků v jakémkoli věku nebo s rakovinou prsu ve věku 50 nebo mladších nebo dva příbuzní s rakovinou prsu, slinivky nebo prostaty (Gleason 7 nebo vyšší) v jakémkoli věku nebo pacienti s aškenázskými židovskými předky; nicméně pacienti s dříve identifikovanými genetickými aberacemi, které jsou spojeny s deficitem homologní rekombinace (HRD), budou vhodní i bez rodinné anamnézy (např. somatická mutace BRCA, gen Fanconiho anémie, mutace ATM nebo RAD51)
• Pacienti musí být zárodečné BRCA 1 nebo 2 negativní; (Poznámka: pokud byl stav BRCA stanoven dříve, je tento výsledek přijatelný, ale musí být k dispozici dokumentace o stavu; subjekty s neznámým stavem budou odeslány do genetického poradenství pro testování BRCA podle standardní péče) a/nebo pacienti s dříve identifikovanými genetickými aberacemi které jsou spojeny s HRD, budou způsobilé i bez rodinné anamnézy (např. somatická mutace BRCA, gen Fanconiho anémie, mutace ATM nebo RAD51)
• Aby byli pacienti způsobilí, musí podstoupit alespoň jednu předchozí terapii metastatického onemocnění
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) skenovat
• Všichni léčení pacienti mají možnost podstoupit biopsii před léčbou (játra, omentum, plíce nebo lymfatické uzliny), aby byli způsobilí
• Vhodné jsou pacienti s předchozí malignitou a léčení bez známek aktivního onemocnění a více než 2 roky od počáteční diagnózy
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1 (Karnofsky > 70)
• Leukocyty >= 3000 buněk/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500 buněk/mm^3
• Krevní destičky >= 75 000 buněk/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl (žádné krevní transfuze během 4 týdnů před zařazením)
• Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x IULN bez jaterních metastáz; =< 5 x IULN pro pacienty s jaterními metastázami
• Kreatinin není vyšší než horní ústavní limity NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5
• Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou po menopauze po dobu 12 měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace) a muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce, když dostávají studijní léčbu a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaných léků
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; podepsaný formulář informovaného souhlasu musí být získán před zahájením hodnocení studie a/nebo činností

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie a infarktu myokardu (MI) do 3 měsíců od zahájení léčby
• Pacienti, jejichž nádory jsou považovány za refrakterní na platinu, budou ze studie vyloučeni
• Těhotenství nebo kojení
• Pacient má aktivní a nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu
• Pacient podstoupil rozsáhlou chirurgickou resekci během 4 týdnů před zařazením
• Pacient dostal radioterapii, chirurgický zákrok, chemoterapii nebo testovanou terapii během 2 týdnů před vstupem do studie
• Pacient má vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů, takže zkoušející považuje za nebezpečné, aby pacient dostal experimentální výzkumný lék.
• Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu
• Velké krvácení v posledních 4 týdnech před vstupem do studie
• Současné užívání inhibitorů cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• Klidový elektrokardiogram (EKG) s korigovaným QT intervalem (QTc) > 470 ms (Fridericia stupnice)