Olaparib bei der Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse
• Familienanamnese: ein oder mehrere nahe Blutsverwandte mit Ovarialkarzinom in jedem Alter oder Brustkrebs im Alter von 50 Jahren oder jünger oder zwei Verwandte mit Brust-, Bauchspeicheldrüsen- oder Prostatakrebs (Gleason 7 oder höher) in jedem Alter oder Patienten mit aschkenasisch-jüdischer Abstammung; Patienten mit zuvor identifizierten genetischen Aberrationen, die mit homologer Rekombinationsdefizienz (HRD) assoziiert sind, sind jedoch auch ohne Familienanamnese (z. somatische BRCA-Mutation, Fanconi-Anämie-Gen, ATM- oder RAD51-Mutationen)
• Die Patienten müssen Keimbahn-BRCA 1 oder 2 negativ sein; (Hinweis: Wenn der BRCA-Status zuvor bestimmt wurde, ist dieses Ergebnis akzeptabel, aber eine Dokumentation des Status muss verfügbar sein; Patienten mit unbekanntem Status werden gemäß dem Behandlungsstandard an eine genetische Beratung für BRCA-Tests überwiesen) und/oder Patienten mit zuvor identifizierten genetischen Abweichungen die mit HRD assoziiert sind, sind auch ohne Familienanamnese förderfähig (z. somatische BRCA-Mutation, Fanconi-Anämie-Gen, ATM- oder RAD51-Mutationen)
• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie gegen Metastasen erhalten haben, um in Frage zu kommen
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm mit Spiralcomputertomographie (CT) genau gemessen werden kann Scan
• Alle behandelten Patienten haben die Möglichkeit, sich vor der Behandlung einer Biopsie (Leber, Omentum, Lunge oder Lymphknoten) zu unterziehen, um in Frage zu kommen
• Patienten mit früherer bösartiger Erkrankung, die ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung behandelt wurden und mehr als 2 Jahre nach der Erstdiagnose behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leukozyten >= 3.000 Zellen/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500 Zellen/mm^3
• Blutplättchen >= 75.000 Zellen/mm^3
• Hämoglobin >= 9 g/dl (keine Bluttransfusionen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung)
• Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x IULN ohne Lebermetastasen; =< 5 x IULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Kreatinin nicht höher als die oberen institutionellen Grenzwerte ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• International normalisierte Ratio (INR) < 1,5
• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder keine vorherige chirurgische Sterilisation) und fruchtbare Männer müssen zustimmen, zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, während sie die Studienbehandlung erhalten und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente auf eine Samenspende zu verzichten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Eine unterschriebene Einverständniserklärung muss vor Beginn der Studienauswertungen und/oder -aktivitäten eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen und Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten nach Therapiebeginn
• Patienten, deren Tumore als platinrefraktär gelten, werden von der Studie ausgeschlossen
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Der Patient hat aktive und unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern
• Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einer größeren chirurgischen Resektion unterzogen
• Der Patient erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt eine Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder eine Prüftherapie
• Der Patient hat schwerwiegende medizinische Risikofaktoren, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, so dass der Prüfarzt es für unsicher hält, dass der Patient ein experimentelles Forschungsmedikament erhält
• Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten
• Größere Blutungen in den letzten 4 Wochen vor Studienbeginn
• Gleichzeitige Anwendung von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4)-Inhibitoren
• Ruheelektrokardiogramm (EKG) mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 470 ms (Fridericia-Skala)