Olaparib bij de behandeling van patiënten met pancreaskanker in stadium IV

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas
• Familiegeschiedenis: een of meer naaste bloedverwanten met ovariumcarcinoom op elke leeftijd of borstkanker van 50 jaar of jonger of twee familieleden met borst-, alvleesklier- of prostaatkanker (Gleason 7 of hoger) op elke leeftijd, of patiënten met Ashkenazi-joodse afkomst; patiënten met eerder geïdentificeerde genetische afwijkingen die verband houden met homologe recombinatiedeficiëntie (HRD) komen echter in aanmerking, zelfs als er geen familiegeschiedenis is (bijv. somatische BRCA-mutatie, Fanconi-anemie-gen, ATM- of RAD51-mutaties)
• Patiënten moeten kiembaan BRCA 1 of 2 negatief zijn; (Opmerking: als de BRCA-status eerder is bepaald, is dat resultaat acceptabel, maar documentatie van de status moet beschikbaar zijn; proefpersonen met onbekende status zullen worden doorverwezen naar erfelijkheidsadvies voor BRCA-testen volgens de zorgstandaard) en/of patiënten met eerder geïdentificeerde genetische afwijkingen die geassocieerd zijn met HRD komen in aanmerking, zelfs als er geen familiegeschiedenis is (bijv. somatische BRCA-mutatie, Fanconi Anemia-gen, ATM- of RAD51-mutaties)
• Patiënten moeten ten minste één eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen om in aanmerking te komen
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scannen
• Alle behandelde patiënten hebben de mogelijkheid om voorafgaand aan de behandeling een biopsie te ondergaan (lever, omentum, long of lymfeklier) om in aanmerking te komen
• Patiënten met een eerdere maligniteit en behandeld zonder bewijs van actieve ziekte en meer dan 2 jaar na de eerste diagnose komen in aanmerking
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leukocyten >= 3.000 cellen/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500 cellen/mm^3
• Bloedplaatjes >= 75.000 cellen/mm^3
• Hemoglobine >= 9 g/dl (geen bloedtransfusies binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
• Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x IULN zonder levermetastase; =< 5 x IULN voor patiënten met levermetastasen
• Creatinine niet hoger dan de bovenste institutionele limieten OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie) en vruchtbare mannen moeten overeenkomen om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken terwijl ze de onderzoeksbehandeling ondergaan en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen; ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet worden verkregen voorafgaand aan de start van onderzoeksevaluaties en/of activiteiten

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen en myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden na aanvang van de therapie
• Patiënten van wie de tumoren als platina-refractair worden beschouwd, zullen van het onderzoek worden uitgesloten
• Zwangerschap of borstvoeding
• Patiënt heeft actieve en ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen
• Patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een grote chirurgische resectie ondergaan
• De patiënt kreeg radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of een onderzoekstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënt heeft ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, zodat de onderzoeker het voor de patiënt onveilig acht om een ​​experimenteel onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren
• Ernstige bloeding in de laatste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Gelijktijdig gebruik van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-remmers
• Rust-elektrocardiogram (ECG) met gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 msec (Fridericia-schaal)