Olaparib i behandling av pasienter med stadium IV bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen
• Familiehistorie: en eller flere nære slektninger med eggstokkreft i alle aldre eller brystkreft i alderen 50 år eller yngre eller to slektninger med bryst-, bukspyttkjertel- eller prostatakreft (Gleason 7 eller høyere) i alle aldre, eller pasienter med Ashkenazi-jødiske aner; Imidlertid vil pasienter med tidligere identifiserte genetiske avvik som er assosiert med homolog rekombinasjonsmangel (HRD) være kvalifisert selv i fravær av familiehistorie (f. somatisk BRCA-mutasjon, Fanconi-anemi-gen, ATM- eller RAD51-mutasjoner)
• Pasienter må være kimlinje-BRCA 1 eller 2 negative; (Merk: hvis BRCA-status tidligere ble bestemt, er dette resultatet akseptabelt, men dokumentasjon på status må være tilgjengelig; forsøkspersoner med ukjent status vil bli henvist til genetisk rådgivning for BRCA-testing i henhold til standardbehandling) og/eller pasienter med tidligere identifiserte genetiske aberrasjoner som er knyttet til HRD vil være kvalifisert selv i fravær av familiehistorie (f.eks. somatisk BRCA-mutasjon, Fanconi Anemia-gen, ATM- eller RAD51-mutasjoner)
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandling for metastatisk sykdom for å være kvalifisert
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) skanning
• Alle behandlede pasienter har muligheten til å gjennomgå biopsi før behandling (lever, omentum, lunge eller lymfeknute) for å være kvalifisert
• Pasienter med tidligere malignitet og behandlet uten tegn på aktiv sykdom, og mer enn 2 år fra første diagnose er kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leukocytter >= 3000 celler/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500 celler/mm^3
• Blodplater >= 75 000 celler/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl (ingen blodoverføring innen 4 uker før påmelding)
• Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x IULN uten levermetastase; =< 5 x IULN for pasienter med levermetastaser
• Kreatinin ikke høyere enn øvre institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5
• Kvinner i fertil alder (definert som ikke postmenopausale i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering) og fertile menn må godta å bruke to svært effektive former for prevensjon mens de får studiebehandling og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet; mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon under studien og i 30 dager etter siste dose med studiemedisiner
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument; signert informert samtykkeskjema må innhentes før igangsetting av studieevalueringer og/eller aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi og hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder etter behandlingsstart
• Pasienter hvis svulster anses å være platina-refraktære vil bli ekskludert fra studien
• Graviditet eller amming
• Pasienten har aktiv og ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi
• Pasienten har gjennomgått større kirurgisk reseksjon innen 4 uker før registrering
• Pasienten fikk strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller en undersøkelsesbehandling innen 2 uker før studiestart
• Pasienten har alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, slik at etterforskeren anser det som utrygt for pasienten å motta et eksperimentelt forskningsmedikament
• Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen
• Store blødninger de siste 4 ukene før studiestart
• Samtidig bruk av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hemmere
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) med korrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek (Fridericias skala)