Olaparib nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico in stadio IV

Criterio di inclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas confermato istologicamente o citologicamente
• Anamnesi familiare: uno o più parenti stretti con carcinoma ovarico a qualsiasi età o cancro al seno di età pari o inferiore a 50 anni o due parenti con cancro al seno, al pancreas o alla prostata (Gleason 7 o superiore) a qualsiasi età o pazienti con ascendenza ebrea ashkenazita; tuttavia, i pazienti con aberrazioni genetiche precedentemente identificate associate a deficit di ricombinazione omologa (HRD) saranno idonei anche in assenza di storia familiare (ad es. mutazione somatica BRCA, gene dell'anemia di Fanconi, mutazioni ATM o RAD51)
• I pazienti devono essere negativi alla linea germinale BRCA 1 o 2; (Nota: se lo stato BRCA è stato determinato in precedenza, tale risultato è accettabile ma deve essere disponibile la documentazione dello stato; i soggetti con stato sconosciuto verranno indirizzati alla consulenza genetica per il test BRCA come da standard di cura) e/o pazienti con aberrazioni genetiche precedentemente identificate che sono associati a HRD saranno ammissibili anche in assenza di storia familiare (ad es. mutazione somatica BRCA, gene Fanconi Anemia, mutazioni ATM o RAD51)
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una terapia precedente affinché la malattia metastatica sia ammissibile
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC) scansione
• Tutti i pazienti trattati hanno la possibilità di sottoporsi a biopsia pre-trattamento (fegato, omento, polmone o linfonodo) per essere idonei
• Sono ammissibili i pazienti con precedente tumore maligno e trattati senza evidenza di malattia attiva e da più di 2 anni dalla diagnosi iniziale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leucociti >= 3.000 cellule/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500 cellule/mm^3
• Piastrine >= 75.000 cellule/mm^3
• Emoglobina >= 9 g/dl (nessuna trasfusione di sangue nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento)
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x IULN senza metastasi epatiche; =< 5 x IULN per pazienti con metastasi epatiche
• Creatinina non superiore ai limiti istituzionali superiori OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5
• Le donne in età fertile (definite come non post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica) e gli uomini fertili devono accettare di utilizzare due forme altamente efficaci di contraccezione durante il trattamento in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto; il modulo di consenso informato firmato deve essere ottenuto prima dell'inizio delle valutazioni e/o delle attività dello studio

Criteri di esclusione:

• Malattie intercorrenti non controllate tra cui insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca e infarto miocardico (MI) entro 3 mesi dall'inizio della terapia
• I pazienti i cui tumori sono ritenuti refrattari al platino saranno esclusi dalla sperimentazione
• Gravidanza o allattamento
• Il paziente ha una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica
• Il paziente è stato sottoposto a resezione chirurgica maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Il paziente ha ricevuto radioterapia, intervento chirurgico, chemioterapia o una terapia sperimentale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Il paziente ha gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi tali che lo sperimentatore considera pericoloso per il paziente ricevere un farmaco di ricerca sperimentale
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento
• Sanguinamento maggiore nelle ultime 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Uso concomitante di inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4)
• Elettrocardiogramma a riposo (ECG) con intervallo QT corretto (QTc) > 470 msec (scala di Fridericia)