Olaparibe no tratamento de pacientes com câncer de pâncreas em estágio IV

Critério de inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma metastático do pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente
• Histórico familiar: um ou mais parentes próximos com carcinoma de ovário em qualquer idade ou câncer de mama com 50 anos ou menos ou dois parentes com câncer de mama, pâncreas ou próstata (Gleason 7 ou superior) em qualquer idade, ou pacientes com ascendência judaica Ashkenazi; no entanto, pacientes com aberrações genéticas previamente identificadas associadas à deficiência de recombinação homóloga (HRD) serão elegíveis mesmo na ausência de histórico familiar (por exemplo, mutação somática BRCA, gene da anemia de Fanconi, mutações ATM ou RAD51)
• Os pacientes devem ser BRCA 1 ou 2 germinativos negativos; (Observação: se o status de BRCA foi determinado anteriormente, esse resultado é aceitável, mas a documentação do status deve estar disponível; indivíduos com status desconhecido serão encaminhados para aconselhamento genético para teste de BRCA de acordo com o padrão de atendimento) e/ou pacientes com aberrações genéticas previamente identificadas associados a HRD serão elegíveis mesmo na ausência de histórico familiar (por exemplo, mutação somática BRCA, gene da anemia de Fanconi, mutações ATM ou RAD51)
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia anterior para doença metastática para serem elegíveis
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral Varredura
• Todos os pacientes tratados têm a opção de se submeter à biópsia pré-tratamento (fígado, omento, pulmão ou linfonodo) para serem elegíveis
• Pacientes com malignidade prévia e tratados sem evidência de doença ativa, e mais de 2 anos desde o diagnóstico inicial são elegíveis
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leucócitos >= 3.000 células/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500 células/mm^3
• Plaquetas >= 75.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl (sem transfusões de sangue dentro de 4 semanas antes da inscrição)
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x IULN sem metástase hepática; =< 5 x IULN para pacientes com metástase hepática
• Creatinina não superior aos limites institucionais superiores OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5
• Mulheres com potencial para engravidar (definidas como não pós-menopausa por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior) e homens férteis devem concordar em usar duas formas altamente eficazes de contracepção enquanto estiverem recebendo o tratamento do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo; indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se da doação de esperma durante o estudo e por 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito; formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido antes do início das avaliações e/ou atividades do estudo

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca e infarto do miocárdio (IM) dentro de 3 meses após o início da terapia
• Os pacientes cujos tumores são considerados refratários à platina serão excluídos do estudo
• Gravidez ou lactação
• O paciente tem infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada que requer terapia sistêmica
• O paciente foi submetido a uma grande ressecção cirúrgica dentro de 4 semanas antes da inscrição
• O paciente recebeu radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou uma terapia experimental dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
• O paciente tem sérios fatores de risco médico envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos, de modo que o investigador considere inseguro para o paciente receber um medicamento de pesquisa experimental
• Condições psiquiátricas ou médicas graves que podem interferir no tratamento
• Sangramento importante nas últimas 4 semanas antes da entrada no estudo
• Uso concomitante de inibidores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4)
• Eletrocardiograma (ECG) de repouso com intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms (escala de Fridericia)