Olaparib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas de stade IV

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un adénocarcinome métastatique du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Antécédents familiaux : un ou plusieurs proches parents avec un cancer de l'ovaire à tout âge ou un cancer du sein de 50 ans ou moins ou deux parents avec un cancer du sein, du pancréas ou de la prostate (Gleason 7 ou plus) à tout âge, ou des patients d'ascendance juive ashkénaze ; cependant, les patients présentant des aberrations génétiques précédemment identifiées qui sont associées à un déficit de recombinaison homologue (HRD) seront éligibles même en l'absence d'antécédents familiaux (par ex. mutation somatique BRCA, gène de l'anémie de Fanconi, mutations ATM ou RAD51)
• Les patients doivent être germinaux BRCA 1 ou 2 négatifs ; (Remarque : si le statut BRCA a déjà été déterminé, ce résultat est acceptable mais la documentation du statut doit être disponible ; les sujets dont le statut est inconnu seront référés à un conseil génétique pour un test BRCA conformément à la norme de soins) et/ou des patients présentant des aberrations génétiques précédemment identifiées associés au DRH seront éligibles même en l'absence d'antécédents familiaux (par ex. mutation somatique BRCA, gène de l'anémie de Fanconi, mutations ATM ou RAD51)
• Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur pour une maladie métastatique pour être éligibles
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec la tomodensitométrie en spirale (CT) analyse
• Tous les patients traités ont la possibilité de subir une biopsie avant le traitement (foie, épiploon, poumon ou ganglion lymphatique) pour être éligibles
• Les patients ayant des antécédents de malignité et traités sans signe de maladie active, et plus de 2 ans après le diagnostic initial sont éligibles
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leucocytes >= 3 000 cellules/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500 cellules/mm^3
• Plaquettes >= 75 000 cellules/mm^3
• Hémoglobine> = 9 g / dl (pas de transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant l'inscription)
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamate pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 x IULN sans métastases hépatiques ; =< 5 x IULN pour les patients présentant des métastases hépatiques
• Créatinine non supérieure aux limites institutionnelles supérieures OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Rapport international normalisé (INR) < 1,5
• Les femmes en âge de procréer (définies comme non ménopausées depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure) et les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ; le formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu avant le début des évaluations et/ou des activités de l'étude

Critère d'exclusion:

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque et infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois suivant le début du traitement
• Les patients dont les tumeurs sont considérées comme réfractaires au platine seront exclus de l'essai
• Grossesse ou allaitement
• Le patient a une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique
• Le patient a subi une résection chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Le patient a reçu une radiothérapie, une chirurgie, une chimiothérapie ou une thérapie expérimentale dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Le patient présente de graves facteurs de risque médicaux impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, de sorte que l'investigateur considère qu'il est dangereux pour le patient de recevoir un médicament de recherche expérimental
• Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement
• Saignement majeur au cours des 4 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4)
• Électrocardiogramme (ECG) de repos avec intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec (échelle de Fridericia)