Олапариб в лечении пациентов с раком поджелудочной железы IV стадии

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной метастатической аденокарциномой поджелудочной железы
• Семейный анамнез: один или несколько близких кровных родственников с карциномой яичников в любом возрасте или раком молочной железы в возрасте 50 лет или младше, или два родственника с раком молочной железы, поджелудочной железы или простаты (7 баллов по шкале Глисона или выше) в любом возрасте, или пациенты еврейского происхождения ашкенази; тем не менее, пациенты с ранее выявленными генетическими аберрациями, связанными с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD), будут иметь право на участие даже при отсутствии семейного анамнеза (например, соматическая мутация BRCA, ген анемии Фанкони, мутации ATM или RAD51)
• Пациенты должны быть отрицательными по BRCA 1 или 2 зародышевой линии; (Примечание: если статус BRCA был определен ранее, этот результат является приемлемым, но документация о статусе должна быть доступна; субъекты с неизвестным статусом будут направлены на генетическое консультирование для тестирования BRCA в соответствии со стандартом лечения) и / или пациенты с ранее выявленными генетическими аберрациями. которые связаны с РЛР, будут иметь право даже при отсутствии семейного анамнеза (например, соматическая мутация BRCA, ген анемии Фанкони, мутации ATM или RAD51)
• Пациенты должны получить по крайней мере одну предшествующую терапию метастатического заболевания, чтобы иметь право на участие.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо записать), >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ). сканирование
• Все пролеченные пациенты имеют возможность пройти биопсию перед лечением (печень, сальник, легкое или лимфатический узел), чтобы соответствовать критериям.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе и получающие лечение без признаков активного заболевания и более 2 лет с момента первоначального диагноза имеют право на участие.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-1 (Карновский > 70)
• Лейкоциты >= 3000 клеток/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500 клеток/мм^3
• Тромбоциты >= 75 000 клеток/мм^3
• Гемоглобин >= 9 г/дл (без переливаний крови в течение 4 недель до регистрации)
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (IULN)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x IULN без метастазов в печень; =< 5 x IULN для пациентов с метастазами в печень
• Креатинин не превышает верхних пределов учреждения ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5
• Женщины детородного возраста (определяемые как не находящиеся в постменопаузе в течение 12 месяцев или ранее не подвергавшиеся хирургической стерилизации) и фертильные мужчины должны дать согласие на использование двух высокоэффективных форм контрацепции во время получения ими исследуемого препарата и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия; подписанная форма информированного согласия должна быть получена до начала оценки исследования и / или деятельности

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию и инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев после начала терапии
• Пациенты, опухоли которых считаются резистентными к платине, будут исключены из исследования.
• Беременность или лактация
• У пациента активная и неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии.
• Пациент перенес обширную хирургическую резекцию в течение 4 недель до включения в исследование.
• Пациент получил лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию в течение 2 недель до включения в исследование.
• Пациент имеет серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, так что исследователь считает небезопасным для пациента получение экспериментального исследовательского препарата.
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению
• Большое кровотечение за последние 4 недели до включения в исследование
• Одновременное применение ингибиторов цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4)
• Электрокардиограмма (ЭКГ) в покое с корригированным интервалом QT (QTc) > 470 мс (шкала Фридериции)