Olaparib IV-vaiheen haimasyöpäpotilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen haiman adenokarsinooma
• Perhehistoria: yksi tai useampi lähisukulainen, jolla on munasarjasyöpä missä tahansa iässä tai rintasyöpä 50-vuotias tai sitä nuorempi tai kaksi sukulaista, joilla on rinta-, haima- tai eturauhassyöpä (Gleason 7 tai vanhempi) missä tahansa iässä tai potilaat, joilla on Ashkenazi-juutalainen syntyperä; Kuitenkin potilaat, joilla on aiemmin tunnistettu geneettisiä poikkeavuuksia, jotka liittyvät homologiseen rekombinaatiovajeeseen (HRD), ovat kelvollisia myös ilman sukuhistoriaa (esim. somaattinen BRCA-mutaatio, Fanconi-anemiageeni, ATM- tai RAD51-mutaatiot)
• Potilaiden on oltava ituradan BRCA 1 tai 2 negatiivisia; (Huomautus: jos BRCA-status on määritetty aiemmin, tämä tulos on hyväksyttävä, mutta tilasta on oltava asiakirjat; koehenkilöt, joiden tila on tuntematon, ohjataan geneettiseen neuvontaan BRCA-testausta varten hoidon standardin mukaisesti) ja/tai potilaat, joilla on aiemmin tunnistettu geneettisiä poikkeamia jotka liittyvät HRD:hen, ovat kelpoisia myös ilman sukuhistoriaa (esim. somaattinen BRCA-mutaatio, Fanconi Anemia -geeni, ATM- tai RAD51-mutaatiot)
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito metastasoituneen taudin vuoksi
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT) skannata
• Kaikilla hoidetuilla potilailla on mahdollisuus tehdä hoitoa edeltävä biopsia (maksa-, omentum-, keuhko- tai imusolmuke) ollakseen kelvollinen
• Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joita hoidetaan ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta ja jotka ovat yli 2 vuotta alkuperäisestä diagnoosista, ovat tukikelpoisia
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky > 70)
• Leukosyytit >= 3000 solua/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500 solua/mm^3
• Verihiutaleet >= 75 000 solua/mm^3
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (ei verensiirtoja 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (IULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x IULN ilman metastaaseja maksassa; =< 5 x IULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä
• Kreatiniini ei ylitä institutionaalisia ylärajoja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (jotka eivät ole postmenopausaalisia 12 kuukauteen tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia) ja hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja; allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava ennen tutkimusarviointien ja/tai toimintojen aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö ja sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
• Potilaat, joiden kasvainten katsotaan olevan platinaresistenttejä, suljetaan pois tutkimuksesta
• Raskaus tai imetys
• Potilaalla on aktiivinen ja hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Potilaalle on tehty laaja kirurginen resektio 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilas sai sädehoitoa, leikkausta, kemoterapiaa tai tutkimushoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaalla on vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, jotka liittyvät johonkin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, joten tutkija katsoo, ettei potilaalle ole turvallista saada kokeellista tutkimuslääkettä.
• Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa
• Suuri verenvuoto viimeisen 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) estäjien samanaikainen käyttö
• Lepoelektrokardiogrammi (EKG) korjatulla QT-välillä (QTc) > 470 ms (Friderician asteikko)