Olaparib til behandling af patienter med trin IV bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen
• Familiehistorie: en eller flere nære slægtninge med ovariecarcinom i enhver alder eller brystkræft i alderen 50 år eller yngre eller to slægtninge med bryst-, bugspytkirtel- eller prostatacancer (Gleason 7 eller højere) i en hvilken som helst alder, eller patienter med Ashkenazi-jødisk afstamning; dog vil patienter med tidligere identificerede genetiske aberrationer, der er forbundet med homolog rekombinationsmangel (HRD), være berettigede selv i fravær af familiehistorie (f. somatisk BRCA mutation, Fanconi anæmi gen, ATM eller RAD51 mutationer)
• Patienter skal være germline BRCA 1 eller 2 negative; (Bemærk: hvis BRCA-status tidligere blev bestemt, er dette resultat acceptabelt, men dokumentation for status skal være tilgængelig; forsøgspersoner med ukendt status vil blive henvist til genetisk rådgivning til BRCA-testning i henhold til standardbehandlingen) og/eller patienter med tidligere identificerede genetiske aberrationer der er forbundet med HRD vil være berettiget, selv i fravær af familiehistorie (f.eks. somatisk BRCA mutation, Fanconi Anæmi gen, ATM eller RAD51 mutationer)
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandling for metastatisk sygdom for at være berettiget
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning
• Alle behandlede patienter har mulighed for at gennemgå biopsi før behandling (lever, omentum, lunge eller lymfeknude) for at være berettiget
• Patienter med tidligere malignitet og behandlet uden tegn på aktiv sygdom og mere end 2 år fra den første diagnose er kvalificerede
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leukocytter >= 3.000 celler/mm^3
• Absolut neutrofiltal >= 1.500 celler/mm^3
• Blodplader >= 75.000 celler/mm^3
• Hæmoglobin >= 9 g/dl (ingen blodtransfusioner inden for 4 uger før tilmelding)
• Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x IULN uden levermetastase; =< 5 x IULN for patienter med levermetastaser
• Kreatinin ikke større end øvre institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• International normaliseret ratio (INR) < 1,5
• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som ikke postmenopausale i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation) og fertile mænd skal acceptere at bruge to yderst effektive former for prævention, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument; underskrevet informeret samtykkeformular skal indhentes inden påbegyndelse af undersøgelsesevalueringer og/eller aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi og myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
• Patienter, hvis tumorer anses for at være platin-refraktære, vil blive udelukket fra forsøget
• Graviditet eller amning
• Patienten har aktiv og ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi
• Patienten har gennemgået større kirurgisk resektion inden for 4 uger før indskrivning
• Patienten modtog strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller en undersøgelsesterapi inden for 2 uger før studiestart
• Patienten har alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de større organsystemer, således at efterforskeren anser det for usikkert for patienten at modtage et eksperimentelt forskningslægemiddel
• Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen
• Større blødninger i de sidste 4 uger før studiestart
• Samtidig brug af cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmere
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) med korrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek (Fridericias skala)