Olaparib w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie gruczolakorakiem trzustki z przerzutami
• Historia rodzinna: jeden lub więcej bliskich krewnych z rakiem jajnika w dowolnym wieku lub rakiem piersi w wieku do 50 lat lub dwóch krewnych z rakiem piersi, trzustki lub prostaty (Gleason 7 lub wyższy) w dowolnym wieku lub pacjenci pochodzenia żydowskiego aszkenazyjskiego; jednak pacjenci z wcześniej zidentyfikowanymi aberracjami genetycznymi, które są związane z niedoborem rekombinacji homologicznej (HRD), będą kwalifikować się nawet w przypadku braku wywiadu rodzinnego (np. mutacja somatyczna BRCA, gen anemii Fanconiego, mutacje ATM lub RAD51)
• Pacjenci muszą mieć ujemny wynik BRCA 1 lub 2 w linii zarodkowej; (Uwaga: jeśli wcześniej określono status BRCA, wynik ten jest akceptowalny, ale musi być dostępna dokumentacja statusu; osoby o nieznanym statusie zostaną skierowane do poradni genetycznej w celu wykonania badania BRCA zgodnie ze standardem opieki) i/lub pacjenci z wcześniej zidentyfikowanymi aberracjami genetycznymi które są związane z HRD, będą kwalifikować się nawet w przypadku braku wywiadu rodzinnego (np. mutacja somatyczna BRCA, gen Fanconiego Anemia, mutacje ATM lub RAD51)
• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą terapię choroby przerzutowej, aby się zakwalifikować
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT) skanowanie
• Wszyscy leczeni pacjenci mają możliwość poddania się przed leczeniem biopsji (wątroby, sieci, płuc lub węzłów chłonnych), aby kwalifikować się
• Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym i leczeni bez oznak aktywnej choroby oraz ponad 2 lata od wstępnego rozpoznania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leukocyty >= 3000 komórek/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500 komórek/mm^3
• Płytki >= 75 000 komórek/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl (brak transfuzji krwi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
• Bilirubina całkowita < 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x IULN bez przerzutów do wątroby; =< 5 x IULN dla pacjentów z przerzutami do wątroby
• Kreatynina nie większa niż górne limity instytucjonalne LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5
• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako niebędące po menopauzie przez 12 miesięcy lub nie poddane wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej) oraz płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji podczas otrzymywania badanego leku i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody; podpisany formularz świadomej zgody należy uzyskać przed rozpoczęciem oceny badania i/lub działań

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca i zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
• Pacjenci, których guzy zostaną uznane za platynooporne, zostaną wykluczeni z badania
• Ciąża lub laktacja
• U pacjenta występuje czynna i niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjent przeszedł dużą resekcję chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Pacjent otrzymał radioterapię, zabieg chirurgiczny, chemioterapię lub terapię eksperymentalną w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
• Pacjent ma poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów, tak że badacz uważa, że ​​przyjmowanie eksperymentalnego leku badawczego przez pacjenta jest niebezpieczne
• Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie
• Poważne krwawienie w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4)
• Elektrokardiogram spoczynkowy (EKG) ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 470 ms (w skali Fridericii)