Olaparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Antecedentes familiares: uno o más parientes consanguíneos cercanos con carcinoma de ovario a cualquier edad o cáncer de mama de 50 años o menos o dos parientes con cáncer de mama, páncreas o próstata (Gleason 7 o superior) a cualquier edad, o pacientes con ascendencia judía Ashkenazi; sin embargo, los pacientes con aberraciones genéticas previamente identificadas que están asociadas con la deficiencia de recombinación homóloga (HRD) serán elegibles incluso en ausencia de antecedentes familiares (p. mutación somática BRCA, gen de la anemia de Fanconi, mutaciones ATM o RAD51)
• Los pacientes deben ser BRCA 1 o 2 de línea germinal negativos; (Nota: si el estado de BRCA se determinó previamente, ese resultado es aceptable, pero la documentación del estado debe estar disponible; los sujetos con estado desconocido se derivarán a asesoramiento genético para la prueba de BRCA según el estándar de atención) y/o pacientes con aberraciones genéticas previamente identificadas que están asociados con HRD serán elegibles incluso en ausencia de antecedentes familiares (p. mutación somática BRCA, gen de la anemia de Fanconi, mutaciones ATM o RAD51)
• Los pacientes deben haber recibido al menos una terapia previa para la enfermedad metastásica para ser elegibles
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral escanear
• Todos los pacientes tratados tienen la opción de someterse a una biopsia previa al tratamiento (hígado, epiplón, pulmón o ganglio linfático) para ser elegibles
• Los pacientes con neoplasia maligna previa y tratados sin evidencia de enfermedad activa, y más de 2 años desde el diagnóstico inicial son elegibles
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leucocitos >= 3,000 células/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 células/mm^3
• Plaquetas >= 75,000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl (sin transfusiones de sangre en las 4 semanas anteriores a la inscripción)
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x IULN sin metástasis hepática; =< 5 x IULN para pacientes con metástasis hepática
• Creatinina no superior a los límites institucionales superiores O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Razón internacional normalizada (INR) < 1,5
• Las mujeres en edad fértil (definidas como no posmenopáusicas durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa) y los hombres fértiles deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras reciben el tratamiento del estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio; los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito; Se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado antes de iniciar las evaluaciones y/o actividades del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca e infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia
• Los pacientes cuyos tumores se consideren refractarios al platino serán excluidos del ensayo.
• Embarazo o lactancia
• El paciente tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
• El paciente se ha sometido a una resección quirúrgica mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• El paciente recibió radioterapia, cirugía, quimioterapia o una terapia en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, de modo que el investigador considera que no es seguro que el paciente reciba un fármaco de investigación experimental.
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento
• Sangrado mayor en las últimas 4 semanas antes del ingreso al estudio
• Uso concomitante de inhibidores del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4)
• Electrocardiograma (ECG) en reposo con intervalo QT corregido (QTc) > 470 mseg (escala de Fridericia)