Brentuximab vedotin u recidivujících/refrakterních nádorů ze zárodečných buněk

Kritéria pro zařazení

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
2. Pacienti s histologicky nebo sérologicky potvrzeným relabujícím/refrakterním neseminomovým tumorem ze zárodečných buněk (tj. embryonálním karcinomem, choriokarcinomem nebo tumory žloutkového váčku) včetně ženského GCT a primárního mediastinálního NSGCT.

3. Pacienti museli po předchozí léčbě vysokou dávkou chemoterapie (HDCT) progredovat, byli považováni za nekandidáty na vysokodávkovou chemoterapii nebo odmítli vysokodávkovou chemoterapii a byli považováni za nevyléčitelné jinými standardními terapiemi včetně další chemoterapie nebo chirurgického zákroku. Neexistuje žádný maximální povolený počet předchozích terapií.

   "Selhání" předchozí terapie je definováno jako:

   1. > 25% zvýšení součinů kolmých průměrů měřitelných nádorových hmot během předchozí terapie, které nejsou přístupné chirurgické resekci.
   2. Přítomnost nových nádorů, které nejsou přístupné chirurgické resekci.
   3. Zvýšení AFP nebo beta-hCG (jsou-li jediným důkazem selhání stoupající nádorové markery, jsou vyžadována dvě samostatná stanovení s odstupem alespoň jednoho týdne).

   POZNÁMKA: U pacientů s klinicky rostoucím „teratomem“ (normálně klesající nádorové markery a radiografická nebo klinická progrese) by měla být zvážena operace.

4. Pacienti musí mít známky rekurentního nebo metastatického karcinomu jedním nebo více z následujících:

   i) Výskyt metastatického onemocnění standardními zobrazovacími technikami ii) Výskyt rostoucího sérového nádorového markeru, AFP nebo beta-hCG POZNÁMKA: Pokud je rostoucí nádorový marker jediným důkazem progresivního onemocnění, alespoň 2 po sobě jdoucí rostoucí hodnoty alespoň jedna týden od sebe. Pacientům s jediným důkazem, že onemocnění stoupá, nádorový marker AFP a beta-hCG budou poskytnuty alternativní příčiny zvýšených sérových hladin těchto markerů, které nejsou přítomny, jako je zkřížená reakce s luteinizačním hormonem (LH) (který lze v případě potřeby testovat pomocí testosteronu suprese LH), hepatitidy, užívání marihuany nebo druhého primárního nádoru atd.

5. Pacienti s primárním medistinálním neseminomatózním germinálním tumorem jsou způsobilí, pokud podstoupili první linii chemoterapie na bázi platiny a jejich recidiva není vhodná k chirurgické resekci na základě odborného posudku ošetřujícího lékaře.
6. Pacienti s pozdním relapsem (> 2 roky) neseminomatózních germinálních nádorů jsou způsobilí, pokud podstoupili chemoterapii na bázi platiny první linie a jejich recidiva není vhodná k chirurgické resekci na základě odborného posudku ošetřujícího lékaře.
7. Pacientům s mozkovými metastázami je umožněn vstup do studie, pokud pacienti dokončili léčbu mozkových metastáz, již nepotřebují kortikosteroidy a jsou asymptomatičtí. Subjekty s neurologickými symptomy by měly podle uvážení ošetřujícího lékaře podstoupit CT sken hlavy nebo MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.
8. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0-2.

9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm3
   3. Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem (≤ 3 × ULN)
   5. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; pro pacienty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 × ULN
   6. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
10. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat protokol a postupy studie, včetně ochoty podstoupit před léčbou biopsii nádoru na nádorové buňky za účelem posouzení stavu CD30 (pokud nelze získat archivní nádorovou tkáň z orchiektomie nebo jiného předchozího vzorku i přes snahu o to a čerstvá biopsie nádoru není proveditelná).

11. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím dvou forem vysoce účinné antikoncepce od screeningové návštěvy do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mezi přijatelné formy účinné antikoncepce patří:

    • Orální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce.
    • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
    • Mužská sterilizace (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu).
    • Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.] Jsou vyžadovány těhotenské testy pro ženy ve fertilním věku; musí být sérum při screeningu a při návštěvě hodnocení bezpečnosti po léčbě. Pozitivní těhotenský test z moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru a pánevním US, protože některé NSGCT mohou vylučovat beta-hCG a způsobit falešně pozitivní těhotenství. UZ pánve není nutné opakovat s každým cyklem, pokud to ošetřující lékař nepovažuje za nutné.
12. Potenciální subjekt musí mít schopnost porozumět (podle posouzení ošetřujícího lékaře) a ochotu poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací.

POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně. Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii je třeba získat od potenciálního subjektu písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

1. Pacienti s čistým seminomem.
2. Pacienti s čistým teratomem.
3. Chemoterapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Neexistuje žádný maximální povolený počet předchozích terapií.
4. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od zahájení studijní léčby. U menších výkonů, jako je biopsie nebo zavedení cévního vstupu, není žádný minimální časový požadavek.
5. Radiace do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
6. ≥ Neuropatie 3. stupně v době zařazení.
7. Těhotenství nebo kojení.
8. Předchozí léčba jakoukoli anti-CD30 cílenou terapií.