Brentuximab Vedotin i residiverende/ildfaste kimcellesvulster

Inklusjonskriterier

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Pasienter med histologisk eller serologisk bekreftet residiverende/refraktær ikke-seminom kimcelletumor, (dvs. embryonalt karsinom, koriokarsinom eller plommesekk-tumorer) inkludert kvinnelig GCT og primær mediastinal NSGCT.

3. Pasienter må ha utviklet seg etter tidligere høydose kjemoterapi (HDCT) behandling, blitt ansett for ikke å være en kandidat for høydose kjemoterapi eller nektet høydose kjemoterapi, og anses som uhelbredelig av andre standardbehandlinger, inkludert ytterligere kjemoterapi eller kirurgi. Det er ikke noe maksimalt tillatt antall tidligere behandlinger.

   "Svikt" av tidligere behandling er definert som:

   1. En >25 % økning i produktene av perpendikulære diametre av målbare tumormasser under tidligere behandling som ikke er mottakelige for kirurgisk reseksjon.
   2. Tilstedeværelsen av nye svulster som ikke er mottakelige for kirurgisk reseksjon.
   3. En økning i AFP eller beta-hCG (to separate bestemmelser med minst én ukes mellomrom er nødvendig hvis stigende tumormarkører er det eneste beviset på svikt).

   MERK: Pasienter med klinisk voksende "teratom" (normalt avtagende tumormarkører og radiografisk eller klinisk progresjon) bør vurderes for kirurgi.

4. Pasienter må ha tegn på tilbakevendende eller metastatisk karsinom ved ett eller flere av følgende:

   i) Forekomsten av metastatisk sykdom ved standard avbildningsteknikker ii) Forekomsten av stigende serumtumormarkør, AFP eller beta-hCG MERK: Hvis en stigende tumormarkør er det eneste beviset på progressiv sykdom, minst 2 påfølgende stigende verdier minst én ukes mellomrom trengs. Pasienter med bare tegn på sykdom er stigende tumormarkør AFP og beta-hCG vil bli gitt alternative årsaker til økte serumnivåer av disse markørene er ikke tilstede, for eksempel kryssreaksjon med luteiniserende hormon (LH) (som kan testes ved behov av testosteron undertrykkelse av LH), hepatitt, bruk av marihuana eller andre primærtumor, etc.

5. Pasienter med primær medistinal ikke-seminomatøs kimcelletumor er kvalifisert hvis de har mottatt førstelinjeplatinabasert kjemoterapi og deres tilbakefall ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon basert på den behandlende legens ekspertuttalelse.
6. Pasienter med sent tilbakefall (>2 år) av ikke-seminomatøse kjønnscelletumorer er kvalifisert hvis de har mottatt førstelinjeplatinabasert kjemoterapi og deres tilbakefall ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon basert på den behandlende legens ekspertuttalelse.
7. Pasienter med hjernemetastaser får delta i studien så lenge pasientene har fullført behandlingen for hjernemetastaser, ikke lenger trenger kortikosteroider og er asymptomatiske. Personer med nevrologiske symptomer bør gjennomgå en CT-skanning av hodet eller hjerne-MR for å utelukke hjernemetastaser, etter den behandlende legens skjønn.
8. Pasienter med ECOG-ytelsesstatus på 0-2.

9. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
   3. Blodplateantall ≥ 75 000/mm3
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN bortsett fra pasienter med dokumentert Gilberts syndrom (≤ 3 × ULN)
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; for pasienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN
   6. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen.
10. Pasienter som er villige og i stand til å overholde protokollen og studieprosedyrene, inkludert vilje til å gjennomgå tumorbiopsi for tumorceller før behandling for å vurdere CD30-status (med mindre arkivert tumorvev fra orkiektomi eller annen tidligere prøve ikke er tilgjengelig til tross for forsøk på å gjøre det og en ny tumorbiopsi er ikke mulig).

11. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke to former for svært effektiv prevensjon fra screeningbesøket til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable former for effektiv prevensjon inkluderer:

    • Orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder.
    • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
    • Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.
    • Mannlig sterilisering (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet).
    • Ekte avholdenhet: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. [Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.] Graviditetstester for kvinner i fertil alder er påkrevd; må være serum ved screening og sikkerhetsvurderingsbesøket etter behandling. En positiv uringraviditetstest må bekreftes av en serumgraviditetstest og en bekken-US siden noen NSGCT kan skille ut beta-hCG og forårsake en falsk positiv graviditet. En bekken-US trenger ikke å gjentas med hver syklus med mindre den behandlende legen mener det er nødvendig å gjøre det.
12. Potensielt subjekt må ha evnen til å forstå (som bedømt av den behandlende legen) og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utlevering av personlig helseinformasjon.

MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat. Skriftlig informert samtykke må innhentes fra en potensiell forsøksperson før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer.

Eksklusjonskriterier

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

1. Pasienter med rent seminom.
2. Pasienter med rent teratom.
3. Kjemoterapi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Det er ikke noe maksimalt tillatt antall tidligere behandlinger.
4. Større operasjon innen 3 uker etter oppstart av studiebehandling. Det er ingen minimumstidskrav for mindre prosedyrer som biopsi eller plassering av vaskulær tilgang.
5. Stråling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling.
6. ≥ Grad 3 nevropati på tidspunktet for registrering.
7. Graviditet eller amming.
8. Tidligere behandling med hvilken som helst anti-CD30-rettet terapi.