Brentuximab Vedotin w nawracających/opornych guzach zarodkowych

Kryteria przyjęcia

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub serologicznie nawrotowym/opornym na leczenie guzem zarodkowym niebędącym nasieniakiem (tj. rakiem zarodkowym, rakiem kosmówki lub guzem woreczka żółtkowego), w tym żeńskim GCT i pierwotnym śródpiersiowym NSGCT.

3. Pacjenci muszą mieć progresję po wcześniejszym leczeniu chemioterapią wysokodawkową (HDCT), muszą zostać uznani za niekwalifikujących się do chemioterapii wysokodawkowej lub odmówić chemioterapii wysokodawkowej i muszą być uznani za nieuleczalnych za pomocą innych standardowych terapii, w tym dalszej chemioterapii lub zabiegu chirurgicznego. Nie ma maksymalnej dopuszczalnej liczby wcześniejszych terapii.

   „Niepowodzenie” wcześniejszej terapii definiuje się jako:

   1. >25% wzrost produktów prostopadłych średnic mierzalnych mas guza podczas wcześniejszej terapii, które nie nadają się do resekcji chirurgicznej.
   2. Obecność nowych guzów, które nie nadają się do resekcji chirurgicznej.
   3. Wzrost AFP lub beta-hCG (wymagane są dwa oddzielne oznaczenia w odstępie co najmniej jednego tygodnia, jeśli rosnące markery nowotworowe są jedynym dowodem niepowodzenia).

   UWAGA: Pacjentów z klinicznie rosnącym „potworniakiem” (prawidłowe zmniejszające się markery nowotworowe i progresja radiograficzna lub kliniczna) należy rozważyć do operacji.

4. Pacjenci muszą mieć dowód nawrotu lub przerzutów raka na podstawie jednego lub więcej z następujących kryteriów:

   i) Pojawienie się choroby przerzutowej w standardowych technikach obrazowania ii) Pojawienie się rosnącego markera nowotworowego w surowicy, AFP lub beta-hCG UWAGA: Jeśli rosnący marker nowotworowy jest jedynym dowodem postępu choroby, co najmniej 2 kolejne rosnące wartości co najmniej jednego Potrzebna jest tygodniowa przerwa. Pacjenci, u których jedynym dowodem choroby jest wzrost poziomu markera nowotworowego AFP i beta-hCG, otrzymają alternatywne przyczyny zwiększonego poziomu tych markerów w surowicy, takie jak reakcja krzyżowa z hormonem luteinizującym (LH) (który w razie potrzeby można zbadać za pomocą testosteronu supresja LH), zapalenie wątroby, używanie marihuany lub drugiego guza pierwotnego itp.

5. Pacjenci z pierwotnym śródpiersiowym nienasieniakowatym guzem zarodkowym kwalifikują się, jeśli otrzymali chemioterapię pierwszego rzutu opartą na platynie, a ich nawrót nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej na podstawie opinii lekarza prowadzącego.
6. Pacjenci z późnym nawrotem (>2 lata) nienasieniakowatych guzów zarodkowych kwalifikują się, jeśli otrzymali chemioterapię pierwszego rzutu opartą na platynie, a ich nawrót nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej na podstawie opinii lekarza prowadzącego.
7. Pacjenci z przerzutami do mózgu są dopuszczani do badania, o ile ukończyli leczenie przerzutów do mózgu, nie wymagają już kortykosteroidów i nie występują u nich żadne objawy. Pacjenci z objawami neurologicznymi powinni zostać poddani tomografii komputerowej głowy lub rezonansowi magnetycznemu mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu, według uznania lekarza prowadzącego.
8. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG 0-2.

9. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Hemoglobina ≥ 8 g/dl
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
   3. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3
   4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta (≤ 3 × GGN)
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN
   6. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
10. Pacjenci, którzy są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu i procedur badania, w tym poddania się biopsji guza pod kątem komórek nowotworowych przed terapią w celu oceny statusu CD30 (chyba że nie można uzyskać archiwalnej tkanki guza z orchiektomii lub innej wcześniejszej próbki i świeża biopsja guza nie jest możliwa).

11. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne formy skutecznej antykoncepcji obejmują:

    • Doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji.
    • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).
    • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (krążek dopochwowy lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku.
    • Sterylizacja męska (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie).
    • Prawdziwa abstynencja: Kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.] Wymagane są testy ciążowe dla kobiet w wieku rozrodczym; musi mieć surowicę podczas badania przesiewowego i wizyty oceniającej bezpieczeństwo po leczeniu. Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu musi być potwierdzony testem ciążowym z surowicy i USG miednicy, ponieważ niektóre NSGCT mogą wydzielać beta-hCG i powodować fałszywie dodatnią ciążę. USG miednicy nie trzeba powtarzać w każdym cyklu, chyba że lekarz prowadzący uzna to za konieczne.
12. Potencjalny uczestnik musi mieć zdolność rozumienia (w ocenie lekarza prowadzącego) i gotowość do wyrażenia świadomej zgody na piśmie oraz zezwolenia HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych.

UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie. Przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od potencjalnego uczestnika.

Kryteria wyłączenia

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

1. Pacjenci z czystym nasieniakiem.
2. Pacjenci z czystym potworniakiem.
3. Chemioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem. Nie ma maksymalnej dopuszczalnej liczby wcześniejszych terapii.
4. Poważna operacja w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Nie ma wymogu dotyczącego minimalnego czasu wykonywania drobnych zabiegów, takich jak biopsja lub umieszczanie dostępu naczyniowego.
5. Promieniowanie w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
6. ≥ Neuropatia 3. stopnia w momencie włączenia do badania.
7. Ciąża lub karmienie piersią.
8. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na anty-CD30.