Brentuximab Vedotin bij recidiverende/refractaire kiemceltumoren

Inclusiecriteria

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten met histologisch of serologisch bevestigde recidiverende/refractaire niet-seminoom kiemceltumor (d.w.z. embryonaal carcinoom, choriocarcinoom of dooierzaktumoren), waaronder vrouwelijke GCT en primaire mediastinale NSGCT.

3. Patiënten moeten progressief zijn na eerdere behandeling met hoge dosis chemotherapie (HDCT), niet in aanmerking komen voor hoge dosis chemotherapie of hoge dosis chemotherapie hebben geweigerd, en ongeneeslijk worden geacht door andere standaardtherapieën, waaronder verdere chemotherapie of chirurgie. Er is geen maximaal toelaatbaar aantal eerdere therapieën.

   "Mislukking" van eerdere therapie wordt gedefinieerd als:

   1. Een toename van >25% in de producten van loodrechte diameters van meetbare tumormassa's tijdens eerdere therapie die niet vatbaar zijn voor chirurgische resectie.
   2. De aanwezigheid van nieuwe tumoren die niet vatbaar zijn voor chirurgische resectie.
   3. Een toename van AFP of bèta-hCG (twee afzonderlijke bepalingen met een tussenpoos van ten minste een week zijn vereist als stijgende tumormarkers het enige bewijs zijn van falen).

   OPMERKING: Patiënten met klinisch groeiend "teratoom" (normaal afnemende tumormarkers en radiografische of klinische progressie) moeten worden overwogen voor een operatie.

4. Patiënten moeten bewijs hebben van recidiverend of gemetastaseerd carcinoom door een of meer van de volgende:

   i) Het verschijnen van gemetastaseerde ziekte volgens standaard beeldvormingstechnieken ii) Het verschijnen van een stijgende serumtumormarker, AFP of bèta-hCG OPMERKING: Als een stijgende tumormarker het enige bewijs is van progressieve ziekte, ten minste 2 opeenvolgende stijgende waarden ten minste één week uit elkaar nodig zijn. Patiënten met enige tekenen van ziekte zijn stijgende tumormarker AFP en beta-hCG zullen alternatieve oorzaken van verhoogde serumspiegels van deze markers krijgen die niet aanwezig zijn, zoals kruisreactie met luteïniserend hormoon (LH) (dat indien nodig kan worden getest door testosteron onderdrukking van LH), hepatitis, gebruik van marihuana of tweede primaire tumor, etc.

5. Patiënten met een primaire medistinale niet-seminomenale kiemceltumor komen in aanmerking als ze eerstelijns chemotherapie op basis van platina hebben gekregen en hun recidief niet vatbaar is voor chirurgische resectie op basis van de mening van de behandelend arts.
6. Patiënten met een laat recidief (> 2 jaar) van niet-seminomateuze kiemceltumoren komen in aanmerking als ze eerstelijns chemotherapie op basis van platina hebben gekregen en hun recidief niet vatbaar is voor chirurgische resectie op basis van de mening van de behandelend arts.
7. Patiënten met hersenmetastasen worden toegelaten tot het onderzoek zolang de patiënten hun behandeling voor hersenmetastasen hebben voltooid, geen corticosteroïden meer nodig hebben en asymptomatisch zijn. Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan van het hoofd of een MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten, ter beoordeling van de behandelend arts.
8. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 0-2.

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Hemoglobine ≥ 8 g/dl
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert (≤ 3 × ULN)
   5. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; voor patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN
   6. Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
10. Patiënten die bereid en in staat zijn om zich te houden aan het protocol en de onderzoeksprocedures, waaronder de bereidheid om voorafgaand aan de therapie een tumorbiopsie van tumorcellen te ondergaan om de CD30-status te beoordelen (tenzij gearchiveerd tumorweefsel van orchidectomie of ander eerder monster niet kan worden verkregen ondanks pogingen om dit te doen en een verse tumorbiopsie is niet mogelijk).

11. Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare vormen van effectieve anticonceptie zijn onder meer:

    • Orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
    • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
    • Mannelijke sterilisatie (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat).
    • Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.] Zwangerschapstests voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vereist; moet serum zijn bij de screening en het veiligheidsbeoordelingsbezoek na de behandeling. Een positieve urinezwangerschapstest moet worden bevestigd door een serumzwangerschapstest en een bekken-US, aangezien sommige NSGCT's bèta-hCG kunnen afscheiden en een vals-positieve zwangerschap kunnen veroorzaken. Een bekken-Us hoeft niet bij elke cyclus te worden herhaald, tenzij de behandelend arts dit noodzakelijk acht.
12. Potentiële proefpersoon moet het vermogen hebben om te begrijpen (zoals beoordeeld door de behandelend arts) en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.

OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van een potentiële proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

1. Patiënten met een zuiver seminoom.
2. Patiënten met puur teratoom.
3. Chemotherapie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Er is geen maximaal toelaatbaar aantal eerdere therapieën.
4. Grote operatie binnen 3 weken na aanvang van de studiebehandeling. Er is geen minimale tijdsvereiste voor kleine procedures zoals biopsie of plaatsing van een vasculaire toegang.
5. Bestraling binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
6. ≥ Graad 3 neuropathie op het moment van inschrijving.
7. Zwangerschap of borstvoeding.
8. Eerdere behandeling met een anti-CD30-gerichte therapie.