复发/难治性生殖细胞肿瘤中的 Brentuximab Vedotin

纳入标准

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

1. 知情同意时年龄≥18岁。
2. 经组织学或血清学证实的复发/难治性非精原细胞生殖细胞肿瘤（即胚胎癌、绒毛膜癌或卵黄囊肿瘤）患者，包括女性 GCT 和原发性纵隔 NSGCT。

3. 患者必须在先前的高剂量化疗 (HDCT) 治疗后出现进展，被认为不适合高剂量化疗或拒绝高剂量化疗，并且被认为无法通过其他标准疗法（包括进一步化疗或手术）治愈。 没有最大允许数量的先前疗法。

   先前治疗的“失败”定义为：

   1. 在不适合手术切除的先前治疗期间，可测量肿瘤块的垂直直径的乘积增加 >25%。
   2. 存在不适合手术切除的新肿瘤。
   3. AFP 或 β-hCG 升高（如果肿瘤标志物升高是唯一的失败证据，则需要间隔至少一周的两次独立测定）。

   注：临床上生长的“畸胎瘤”（正常下降的肿瘤标志物和影像学或临床进展）患者应考虑进行手术。

4. 患者必须有以下一项或多项证据表明癌症复发或转移：

   i) 通过标准成像技术出现转移性疾病 ii) 血清肿瘤标志物 AFP 或 β-hCG 升高 注意：如果肿瘤标志物升高是疾病进展的唯一证据，则至少有 2 个连续升高值至少有一个需要间隔一周。 只有疾病证据的患者肿瘤标志物 AFP 和 β-hCG 将被提供 不存在这些标志物血清水平升高的替代原因，例如与黄体生成素 (LH) 的交叉反应（如果需要，可以通过睾酮进行测试LH 抑制）、肝炎、吸食大麻或第二原发性肿瘤等。

5. 如果原发性纵隔非精原细胞生殖细胞肿瘤患者接受过一线铂类化疗，并且根据主治医师专家意见，其复发不适合手术切除，则符合条件。
6. 非精原细胞生殖细胞肿瘤晚期复发（> 2 年）的患者如果已接受一线铂类化疗并且根据主治医师专家意见其复发不适合手术切除，则符合条件。
7. 只要患者已经完成脑转移治疗，不再需要皮质类固醇并且没有症状，就允许脑转移患者参加研究。 有神经系统症状的受试者应接受头部 CT 扫描或脑部 MRI 以排除脑转移，具体由主治医师决定。
8. ECOG体能状态为0-2的患者。

9. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   1. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
   2. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm3
   3. 血小板计数 ≥ 75,000/mm3
   4. 总胆红素≤ 1.5 × ULN，除了有记录的吉尔伯特综合征患者（≤ 3 × ULN）
   5. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN；对于肝转移患者，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN
   6. 根据 Cockcroft-Gault 方程确定的计算肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。
10. 愿意并能够遵守方案和研究程序的患者，包括愿意在治疗前对肿瘤细胞进行肿瘤活检以评估 CD30 状态（除非尽管努力这样做但仍无法获得来自睾丸切除术或其他先前样本的存档肿瘤组织和新鲜的肿瘤活检是不可行的）。

11. 有生育能力的女性不得怀孕或哺乳。 具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意从筛选访视到研究药物末次给药后 28 天使用两种高效避孕方法。 可接受的有效避孕方式包括：

    • 口服、注射或植入激素避孕方法。
    • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
    • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。
    • 男性绝育（有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子）。
    • 真正的禁欲：当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时。 [定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。] 需要对有生育能力的女性进行妊娠试验；必须在筛选和治疗后安全性评估访视时提供血清。 阳性尿妊娠试验必须通过血清妊娠试验和盆腔超声证实，因为一些 NSGCT 可能分泌 β-hCG 并导致假阳性妊娠。 除非主治医生认为有必要，否则每个周期都不需要重复盆腔超声检查。
12. 潜在受试者必须有能力理解（由主治医师判断）并愿意提供书面知情同意书和 HIPAA 授权以发布个人健康信息。

注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。 在进行任何特定于研究的程序之前，必须获得潜在受试者的书面知情同意书。

排除标准

符合以下任何标准的受试者不得参与研究：

1. 纯精原细胞瘤患者。
2. 纯畸胎瘤患者。
3. 开始研究治疗后 2 周内接受化疗。 没有最大允许数量的先前疗法。
4. 开始研究治疗后 3 周内进行过大手术。 活检或血管通路放置等小手术没有最短时间要求。
5. 开始研究治疗后 2 周内接受过放射治疗。
6. 入组时≥ 3 级神经病变。
7. 怀孕或哺乳。
8. 以前接受过任何抗 CD30 定向治疗。