Brentuximab Vedotin uusiutuneissa / tulenkestävissä sukusolukasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai serologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktiivinen ei-seminooma-sukusolukasvain (eli alkion karsinooma, suonikarsinooma tai ruskuaispussin kasvaimet), mukaan lukien naisten GCT ja primaarinen välikarsina NSGCT.

3. Potilaiden on täytynyt olla edistynyt aikaisemman suuriannoksisen kemoterapian (HDCT) jälkeen, heidän ei ole katsottu olevan ehdokas suuriannoksiseen kemoterapiaan tai heillä on täytynyt kieltäytyä suuriannoksista kemoterapiaa, ja heidän on katsottava olevan parantumattomia muilla tavanomaisilla hoidoilla, mukaan lukien lisäkemoterapia tai leikkaus. Aikaisempien hoitojen enimmäismäärää ei ole olemassa.

   Aikaisemman hoidon "epäonnistuminen" määritellään seuraavasti:

   1. >25 %:n kasvu mitattavissa olevien kasvainmassojen kohtisuorassa halkaisijassa olevien tuotteiden määrässä aikaisemman hoidon aikana, joita ei voida leikata kirurgisesti.
   2. Uusien kasvainten esiintyminen, joita ei voida leikata kirurgisesti.
   3. AFP:n tai beeta-hCG:n nousu (kaksi erillistä määritystä vähintään viikon välein vaaditaan, jos kasvainmarkkerien nousu on ainoa todiste epäonnistumisesta).

   HUOMAA: Potilaiden, joilla on kliinisesti kasvava "teratoma" (normaalit heikkenevät kasvainmarkkerit ja radiografinen tai kliininen eteneminen), tulee harkita leikkausta.

4. Potilailla on oltava todisteita toistuvasta tai metastaattisesta karsinoomasta yhdellä tai useammalla seuraavista syistä:

   i) Metastaattisen taudin ilmaantuminen tavanomaisilla kuvantamistekniikoilla ii) Nousevan seerumin kasvainmarkkerin, AFP:n tai beeta-hCG:n ilmaantuminen HUOMAUTUS: Jos kasvava kasvainmarkkeri on ainoa todiste etenevästä taudista, vähintään kaksi peräkkäistä nousevaa arvoa on vähintään yksi viikon välein tarvitaan. Potilaille, joilla on vain merkkejä sairaudesta, kasvain kasvainmerkkiaine AFP ja beeta-hCG tarjotaan vaihtoehtoisia syitä kohonneille seerumipitoisuuksille näitä markkereita ei esiinny, kuten ristireaktio luteinisoivan hormonin (LH) kanssa (jota voidaan testata tarvittaessa testosteronilla LH-suppressio), hepatiitti, marihuanan käyttö tai toinen primaarinen kasvain jne.

5. Potilaat, joilla on primaarinen ei-seminomatoottinen itusolukasvain, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet ensilinjan platinapohjaista kemoterapiaa ja heidän uusiutumisensa ei ole mahdollista leikkaukseen hoitavan lääkärin asiantuntijalausunnon perusteella.
6. Potilaat, joilla on myöhäinen uusiutuminen (> 2 vuotta) ei-seminomatoottisista sukusolukasvaimeista, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet ensilinjan platinapohjaista kemoterapiaa ja heidän uusiutumisensa ei ole mahdollista leikkaukseen hoitavan lääkärin asiantuntijalausunnon perusteella.
7. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, saavat osallistua tutkimukseen niin kauan kuin potilaat ovat saaneet aivometastaasin hoidon loppuun, eivät enää tarvitse kortikosteroideja ja ovat oireettomia. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, tulee hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tehdä pään TT-kuvaus tai aivojen MRI aivometastaasien poissulkemiseksi.
8. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 0-2.

9. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
   3. Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (≤ 3 × ULN)
   5. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN
   6. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella määritettynä.
10. Potilaat, jotka ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaa ja tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien halukkuus tehdä kasvainbiopsia kasvainsoluille ennen hoitoa CD30-tilan arvioimiseksi (ellei arkistoitua kasvainkudosta ole saatavilla orkiektomiasta tai muusta aikaisemmasta näytteestä huolimatta yrityksistä tehdä niin ja uusi kasvainbiopsia ei ole mahdollista).

11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä tehokkaita ehkäisymuotoja ovat:

    • Hormonaaliset ehkäisymenetelmät suun kautta, ruiskeena tai implanttina.
    • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen.
    • Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa.
    • Miesten sterilointi (asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä).
    • Todellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.] Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestit vaaditaan; on oltava seerumia seulonnassa ja hoidon jälkeisellä turvallisuusarviointikäynnillä. Positiivinen virtsan raskaustesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä ja lantion UA:lla, koska jotkut NSGCT:t voivat erittää beeta-hCG:tä ja aiheuttaa väärän positiivisen raskauden. Lantion UA-tutkimusta ei tarvitse toistaa jokaisen syklin yhteydessä, ellei hoitava lääkäri katso sen tarpeelliseksi.
12. Potentiaalisella tutkittavalla on oltava kyky ymmärtää (hoitavan lääkärin arvioiden mukaan) ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.

HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen. Mahdolliselta tutkittavalta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

1. Potilaat, joilla on puhdas seminooma.
2. Potilaat, joilla on puhdas teratomi.
3. Kemoterapia 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Aikaisempien hoitojen enimmäismäärää ei ole olemassa.
4. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Pienille toimenpiteille, kuten biopsialle tai verisuonten sijoittelulle, ei ole vähimmäisaikavaatimusta.
5. Säteily 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
6. ≥ Asteen 3 neuropatia ilmoittautumishetkellä.
7. Raskaus tai imetys.
8. Aikaisempi hoito millä tahansa anti-CD30-ohjatulla hoidolla.