Брентуксимаб Ведотин при рецидивирующих/резистентных герминогенных опухолях

Критерии включения

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия.
2. Пациенты с гистологически или серологически подтвержденной рецидивирующей/рефрактерной несеминомной герминогенной опухолью (например, эмбриональной карциномой, хориокарциномой или опухолями желточного мешка), включая GCT у женщин и первичную медиастинальную NSGCT.

3. Пациенты должны иметь прогрессирование после предшествующего лечения высокодозной химиотерапией (HDCT), считаться не кандидатами на высокодозную химиотерапию или отказываться от высокодозной химиотерапии и считаться неизлечимыми другими стандартными методами лечения, включая дальнейшую химиотерапию или хирургическое вмешательство. Не существует максимально допустимого количества предыдущих терапий.

   «Неудача» предшествующей терапии определяется как:

   1. Увеличение > 25% продуктов перпендикулярных диаметров измеримых опухолевых масс во время предшествующей терапии, которые не поддаются хирургическому удалению.
   2. Наличие новых опухолей, не поддающихся хирургическому удалению.
   3. Повышение уровня АФП или бета-ХГЧ (требуются два отдельных определения с интервалом не менее одной недели, если повышение онкомаркеров является единственным свидетельством неудачи).

   ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с клинически растущей «тератомой» (нормальное снижение опухолевых маркеров и рентгенографическое или клиническое прогрессирование) должны быть рассмотрены для хирургического вмешательства.

4. Пациенты должны иметь признаки рецидивирующей или метастатической карциномы по одному или нескольким из следующих признаков:

   i) Появление метастатического заболевания с помощью стандартных методов визуализации ii) Появление роста онкомаркера в сыворотке крови, АФП или бета-ХГЧ неделя друг от друга необходимы. Пациентам, у которых единственными признаками заболевания являются рост онкомаркера АФП и бета-ХГЧ, будут предоставлены альтернативные причины повышения уровня этих маркеров в сыворотке крови, такие как перекрестная реакция с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) (при необходимости можно проверить на тестостерон). подавление ЛГ), гепатит, употребление марихуаны или вторая первичная опухоль и т. д.

5. Пациенты с первичной срединной несеминоматозной герминогенной опухолью имеют право на участие, если они получили первую линию химиотерапии на основе платины и их рецидив не поддается хирургической резекции на основании экспертного заключения лечащего врача.
6. Пациенты с поздним рецидивом (> 2 лет) несеминоматозных герминогенных опухолей имеют право на участие, если они получили первую линию химиотерапии на основе препаратов платины и их рецидив не поддается хирургической резекции на основании экспертного заключения лечащего врача.
7. Пациенты с метастазами в головной мозг допускаются к исследованию, если пациенты завершили лечение метастазов в головной мозг, больше не нуждаются в кортикостероидах и не имеют симптомов. Субъекты с неврологическими симптомами должны пройти КТ головы или МРТ головного мозга, чтобы исключить метастазы в головной мозг, по усмотрению лечащего врача.
8. Пациенты с рабочим статусом ECOG 0-2.

9. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Гемоглобин ≥ 8 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3
   3. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера (≤ 3 × ВГН)
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН
   6. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, определенный по уравнению Кокрофта-Голта.
10. Пациенты, которые желают и могут соблюдать протокол и процедуры исследования, включая готовность пройти биопсию опухоли для выявления опухолевых клеток перед терапией для оценки статуса CD30 (за исключением случаев, когда невозможно получить архив опухолевой ткани после орхиэктомии или другого предыдущего образца, несмотря на усилия, направленные на это, и биопсия свежей опухоли невозможна).

11. Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование двух форм высокоэффективной контрацепции с момента скринингового визита в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата. К приемлемым формам эффективной контрацепции относятся:

    • Оральные, инъекционные или имплантированные гормональные методы контрацепции.
    • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
    • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
    • Мужская стерилизация (с соответствующим послевазэктомическим документированием отсутствия сперматозоидов в эякуляте).
    • Истинное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. [Периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.] Требуются тесты на беременность для женщин детородного возраста; должна быть сыворотка при скрининге и визите для оценки безопасности после лечения. Положительный тест мочи на беременность должен быть подтвержден сывороточным тестом на беременность и УЗИ малого таза, поскольку некоторые NSGCT могут секретировать бета-ХГЧ и вызывать ложноположительную беременность. УЗИ малого таза не нужно повторять в каждом цикле, если только лечащий врач не сочтет это необходимым.
12. Потенциальный субъект должен иметь способность понимать (по оценке лечащего врача) и готовность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно. Письменное информированное согласие должно быть получено от потенциального субъекта до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

1. Пациенты с чистой семиномой.
2. Пациенты с чистой тератомой.
3. Химиотерапия в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Не существует максимально допустимого количества предыдущих терапий.
4. Серьезная операция в течение 3 недель после начала исследуемого лечения. Для небольших процедур, таких как биопсия или установка сосудистого доступа, не требуется минимального времени.
5. Облучение в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
6. ≥ Невропатия 3 степени на момент включения.
7. Беременность или кормление грудью.
8. Предшествующее лечение любой анти-CD30-направленной терапией.