Brentuximab Vedotin em Tumores de Células Germinativas Recidivantes/Refratários

Critério de inclusão

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

1. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.
2. Pacientes com tumor de células germinativas não seminoma recidivante/refratário confirmado histologicamente ou sorologicamente (ou seja, carcinoma embrionário, coriocarcinoma ou tumores do saco vitelino), incluindo GCT feminino e NSGCT mediastinal primário.

3. Os pacientes devem ter progredido após tratamento anterior com quimioterapia de alta dose (HDCT), considerados não candidatos à quimioterapia de alta dose ou recusada a quimioterapia de alta dose e considerados incuráveis ​​por outras terapias padrão, incluindo quimioterapia ou cirurgia adicional. Não existe um número máximo permitido de terapias anteriores.

   "Falha" da terapia anterior é definida como:

   1. Um aumento > 25% nos produtos de diâmetros perpendiculares de massas tumorais mensuráveis ​​durante a terapia anterior que não são passíveis de ressecção cirúrgica.
   2. A presença de novos tumores que não são passíveis de ressecção cirúrgica.
   3. Um aumento na AFP ou beta-hCG (duas determinações separadas com pelo menos uma semana de intervalo são necessárias se o aumento dos marcadores tumorais for a única evidência de falha).

   NOTA: Pacientes com "teratoma" clinicamente crescente (marcadores tumorais em declínio normal e progressão clínica ou radiográfica) devem ser considerados para cirurgia.

4. Os pacientes devem ter evidência de carcinoma recorrente ou metastático por um ou mais dos seguintes:

   i) Aparecimento de doença metastática por técnicas de imagem padrão ii) Aparecimento de marcador tumoral sérico crescente, AFP ou beta-hCG NOTA: Se um marcador tumoral crescente for a única evidência de doença progressiva, pelo menos 2 valores crescentes consecutivos pelo menos um semanas de intervalo são necessários. Pacientes com apenas evidência de doença estão aumentando o marcador tumoral AFP e beta-hCG serão fornecidas causas alternativas de aumento dos níveis séricos desses marcadores não estão presentes, como reação cruzada com hormônio luteinizante (LH) (que pode ser testado se necessário por testosterona supressão de LH), hepatite, uso de maconha ou segundo tumor primário, etc.

5. Os pacientes com tumor primário de células germinativas não seminomatosas medistinais são elegíveis se tiverem recebido quimioterapia de primeira linha à base de platina e sua recorrência não for passível de ressecção cirúrgica com base na opinião especializada do médico assistente.
6. Pacientes com recidiva tardia (> 2 anos) de tumores de células germinativas não seminomatosos são elegíveis se tiverem recebido quimioterapia de primeira linha à base de platina e sua recorrência não for passível de ressecção cirúrgica com base na opinião especializada do médico assistente.
7. Os pacientes com metástases cerebrais são permitidos no estudo, desde que tenham concluído o tratamento para metástases cerebrais, não precisem mais de corticosteróides e sejam assintomáticos. Indivíduos com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada da cabeça ou ressonância magnética do cérebro para excluir metástases cerebrais, a critério do médico assistente.
8. Pacientes com status de desempenho ECOG de 0-2.

9. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

   1. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
   3. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, exceto pacientes com síndrome de Gilbert documentada (≤ 3 × LSN)
   5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × LSN
   6. Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault.
10. Pacientes que desejam e são capazes de cumprir o protocolo e os procedimentos do estudo, incluindo a vontade de se submeter à biópsia tumoral para células tumorais antes da terapia para avaliar o status de CD30 (a menos que tecido tumoral de arquivo de orquiectomia ou outra amostra anterior não seja obtido apesar dos esforços para fazê-lo e uma biópsia de tumor recente não é viável).

11. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes desde a visita de triagem até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo. Formas aceitáveis ​​de contracepção eficaz incluem:

    • Métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção.
    • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).
    • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
    • Esterilização masculina (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado).
    • Abstinência verdadeira: quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. [A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.] São necessários testes de gravidez para mulheres com potencial para engravidar; deve ser sérico na triagem e na visita de avaliação de segurança pós-tratamento. Um teste de gravidez de urina positivo deve ser confirmado por um teste de gravidez sérico e um US pélvico, pois alguns NSGCT podem secretar beta-hCG e causar uma gravidez falso-positiva. Um US pélvico não precisa ser repetido a cada ciclo, a menos que o médico assistente considere necessário fazê-lo.
12. O sujeito em potencial deve ter a capacidade de entender (conforme julgado pelo médico assistente) e disposição para fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde.

NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente. O consentimento informado por escrito deve ser obtido de um sujeito em potencial antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

1. Pacientes com seminoma puro.
2. Pacientes com teratoma puro.
3. Quimioterapia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. Não existe um número máximo permitido de terapias anteriores.
4. Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após o início do tratamento do estudo. Não há exigência de tempo mínimo para procedimentos menores, como biópsia ou colocação de acesso vascular.
5. Radiação dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo.
6. ≥ Neuropatia de grau 3 no momento da inscrição.
7. Gravidez ou amamentação.
8. Tratamento anterior com qualquer terapia dirigida anti-CD30.