Brentuximab Vedotin nei tumori a cellule germinali recidivanti/refrattari

Criterio di inclusione

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

1. Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
2. Pazienti con tumore a cellule germinali non seminoma recidivato/refrattario confermato istologicamente o sierologicamente (ad es. carcinoma embrionale, coriocarcinoma o tumori del sacco vitellino) inclusi GCT femminile e NSGCT mediastinico primario.

3. I pazienti devono essere progrediti dopo un precedente trattamento con chemioterapia ad alte dosi (HDCT), essere stati ritenuti non candidati alla chemioterapia ad alte dosi o aver rifiutato la chemioterapia ad alte dosi ed essere considerati incurabili con altre terapie standard, tra cui ulteriore chemioterapia o intervento chirurgico. Non esiste un numero massimo consentito di terapie precedenti.

   Il "fallimento" della terapia precedente è definito come:

   1. Un aumento >25% dei prodotti dei diametri perpendicolari di masse tumorali misurabili durante una precedente terapia che non sono suscettibili di resezione chirurgica.
   2. La presenza di nuovi tumori che non sono suscettibili di resezione chirurgica.
   3. Un aumento dell'AFP o della beta-hCG (sono necessarie due determinazioni separate a distanza di almeno una settimana se l'aumento dei marcatori tumorali è l'unica prova di fallimento).

   NOTA: I pazienti con "teratoma" clinicamente in crescita (normali marcatori tumorali in declino e progressione radiografica o clinica) dovrebbero essere considerati per un intervento chirurgico.

4. I pazienti devono avere evidenza di carcinoma ricorrente o metastatico da uno o più dei seguenti:

   i) La comparsa di malattia metastatica mediante tecniche di imaging standard ii) La comparsa di un marcatore tumorale sierico in aumento, AFP o beta-hCG NOTA: se un marcatore tumorale in aumento è l'unica evidenza di malattia progressiva, almeno 2 valori in aumento consecutivi almeno uno sono necessarie settimane di distanza. Ai pazienti con solo evidenza di malattia in aumento del marcatore tumorale AFP e beta-hCG verranno fornite cause alternative di aumento dei livelli sierici di questi marcatori non presenti, come la reazione incrociata con l'ormone luteinizzante (LH) (che può essere testato se necessario dal testosterone soppressione di LH), epatite, uso di marijuana o secondo tumore primario, ecc.

5. I pazienti con tumore a cellule germinali non seminomatose del medistino primario sono eleggibili se hanno ricevuto chemioterapia di prima linea a base di platino e la loro recidiva non è suscettibile di resezione chirurgica in base all'opinione di un esperto medico curante.
6. I pazienti con recidiva tardiva (> 2 anni) di tumori a cellule germinali non seminomatosi sono idonei se hanno ricevuto chemioterapia di prima linea a base di platino e la loro recidiva non è suscettibile di resezione chirurgica in base all'opinione di un esperto medico curante.
7. I pazienti con metastasi cerebrali sono ammessi allo studio purché i pazienti abbiano completato il trattamento per le metastasi cerebrali, non richiedano più corticosteroidi e siano asintomatici. I soggetti con sintomi neurologici devono essere sottoposti a TAC o risonanza magnetica cerebrale per escludere metastasi cerebrali, a discrezione del medico curante.
8. Pazienti con performance status ECOG di 0-2.

9. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

   1. Emoglobina ≥ 8 g/dL
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3
   3. Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert documentata (≤ 3 × ULN)
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN
   6. Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault.
10. Pazienti che sono disposti e in grado di rispettare il protocollo e le procedure dello studio, inclusa la disponibilità a sottoporsi a biopsia tumorale per le cellule tumorali prima della terapia per valutare lo stato di CD30 (a meno che il tessuto tumorale archiviato da orchiectomia o altro campione precedente non sia ottenibile nonostante gli sforzi per farlo e una nuova biopsia tumorale non è fattibile).

11. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficace dalla visita di screening fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le forme accettabili di contraccezione efficace includono:

    • Metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
    • Sterilizzazione maschile (con apposita documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato).
    • Astinenza vera: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.] Sono richiesti test di gravidanza per le donne in età fertile; deve essere siero allo screening e alla visita di valutazione della sicurezza post-trattamento. Un test di gravidanza sulle urine positivo deve essere confermato da un test di gravidanza su siero e da un'ecografia pelvica poiché alcuni NSGCT possono secernere beta-hCG e causare una gravidanza falsamente positiva. Non è necessario ripetere l'ecografia pelvica ad ogni ciclo, a meno che il medico curante non lo ritenga necessario.
12. Il potenziale soggetto deve avere la capacità di comprendere (come giudicato dal medico curante) e la disponibilità a fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.

NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto da un potenziale soggetto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

1. Pazienti con seminoma puro.
2. Pazienti con teratoma puro.
3. Chemioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. Non esiste un numero massimo consentito di terapie precedenti.
4. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio. Non è richiesto un tempo minimo per procedure minori come la biopsia o il posizionamento di accessi vascolari.
5. Radiazioni entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
6. ≥ Neuropatia di grado 3 al momento dell'arruolamento.
7. Gravidanza o allattamento.
8. Trattamento precedente con qualsiasi terapia diretta anti-CD30.