Brentuximab Vedotin bei rezidivierten/refraktären Keimzelltumoren

Einschlusskriterien

Der Proband muss alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Patienten mit histologisch oder serologisch bestätigtem rezidivierendem/refraktärem Nicht-Seminom-Keimzelltumor (d. h. embryonales Karzinom, Chorionkarzinom oder Dottersacktumoren), einschließlich weiblichem GCT und primär mediastinalem NSGCT.

3. Die Patienten müssen nach einer vorangegangenen Hochdosis-Chemotherapie (HDCT) eine Krankheitsprogression aufweisen, als kein Kandidat für eine Hochdosis-Chemotherapie eingestuft oder eine Hochdosis-Chemotherapie abgelehnt haben und durch andere Standardtherapien, einschließlich einer weiteren Chemotherapie oder Operation, als unheilbar angesehen werden. Es gibt keine maximal zulässige Anzahl von vorherigen Therapien.

   „Versagen“ einer vorangegangenen Therapie ist definiert als:

   1. Eine >25%ige Zunahme der Produkte aus senkrechten Durchmessern messbarer Tumormassen während einer vorherigen Therapie, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich sind.
   2. Das Vorhandensein neuer Tumore, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich sind.
   3. Ein Anstieg von AFP oder Beta-hCG (zwei getrennte Bestimmungen im Abstand von mindestens einer Woche sind erforderlich, wenn steigende Tumormarker der einzige Hinweis auf ein Versagen sind).

   HINWEIS: Bei Patienten mit klinisch wachsendem „Teratom“ (normale rückläufige Tumormarker und radiologische oder klinische Progression) sollte eine Operation in Betracht gezogen werden.

4. Die Patienten müssen einen oder mehrere der folgenden Hinweise auf ein rezidivierendes oder metastasiertes Karzinom haben:

   i) Das Auftreten einer metastasierten Erkrankung durch Standard-Bildgebungsverfahren ii) Das Auftreten eines steigenden Serum-Tumormarkers, AFP oder Beta-hCG HINWEIS: Wenn ein steigender Tumormarker der einzige Hinweis auf eine fortschreitende Erkrankung ist, mindestens 2 aufeinanderfolgende steigende Werte mindestens einer Woche Abstand benötigt werden. Patienten mit nur Anzeichen einer Erkrankung bei steigenden Tumormarkern AFP und Beta-hCG werden alternative Ursachen für erhöhte Serumspiegel dieser Marker gegeben, die nicht vorhanden sind, wie z. B. eine Kreuzreaktion mit dem luteinisierenden Hormon (LH) (das bei Bedarf durch Testosteron getestet werden kann). Unterdrückung von LH), Hepatitis, Verwendung von Marihuana oder sekundärem Primärtumor usw.

5. Patienten mit einem primären mediastinalen nicht seminomatösen Keimzelltumor kommen in Frage, wenn sie eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben und ihr Rezidiv auf der Grundlage der Expertenmeinung des behandelnden Arztes nicht für eine chirurgische Resektion geeignet ist.
6. Patienten mit spätem Rezidiv (> 2 Jahre) von nicht seminomatösen Keimzelltumoren sind förderfähig, wenn sie eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben und ihr Rezidiv auf der Grundlage der Expertenmeinung des behandelnden Arztes nicht für eine chirurgische Resektion geeignet ist.
7. Patienten mit Hirnmetastasen dürfen an der Studie teilnehmen, solange die Patienten ihre Behandlung für Hirnmetastasen abgeschlossen haben, keine Kortikosteroide mehr benötigen und asymptomatisch sind. Personen mit neurologischen Symptomen sollten sich nach Ermessen des behandelnden Arztes einem CT-Scan des Kopfes oder einer MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen.
8. Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0-2.

9. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   1. Hämoglobin ≥ 8 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3
   3. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN außer Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom (≤ 3 × ULN)
   5. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5 × ULN
   6. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung.
10. Patienten, die bereit und in der Lage sind, das Protokoll und die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der Bereitschaft, sich vor der Therapie einer Tumorbiopsie auf Tumorzellen zu unterziehen, um den CD30-Status zu beurteilen (es sei denn, archiviertes Tumorgewebe aus der Orchiektomie oder eine andere frühere Probe ist trotz Bemühungen nicht erhältlich und eine frische Tumorbiopsie ist nicht möglich).

11. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung ab dem Screening-Besuch bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden. Zu den akzeptablen Formen einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören:

    • Orale, injizierte oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden.
    • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).
    • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen.
    • Sterilisation des Mannes (mit der entsprechenden Post-Vasektomie-Dokumentation der Abwesenheit von Spermien im Ejakulat).
    • Wahre Abstinenz: Wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.] Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter sind erforderlich; muss beim Screening und beim Sicherheitsbewertungsbesuch nach der Behandlung Serum sein. Ein positiver Urinschwangerschaftstest muss durch einen Serumschwangerschaftstest und einen Becken-US bestätigt werden, da einige NSGCT beta-hCG sezernieren und eine falsch positive Schwangerschaft verursachen können. Ein Ultraschall des Beckens muss nicht bei jedem Zyklus wiederholt werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält dies für erforderlich.
12. Das potenzielle Subjekt muss die Fähigkeit haben zu verstehen (wie vom behandelnden Arzt beurteilt) und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Autorisierung für die Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen bereitzustellen.

HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden. Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren muss eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung von einem potenziellen Probanden eingeholt werden.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

1. Patienten mit reinem Seminom.
2. Patienten mit reinem Teratom.
3. Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Es gibt keine maximal zulässige Anzahl von vorherigen Therapien.
4. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Für kleinere Eingriffe wie Biopsie oder Platzierung des Gefäßzugangs ist keine Mindestzeit erforderlich.
5. Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
6. ≥ Neuropathie Grad 3 zum Zeitpunkt der Einschreibung.
7. Schwangerschaft oder Stillzeit.
8. Vorherige Behandlung mit einer gegen CD30 gerichteten Therapie.