Brentuximab vedotin en tumores de células germinales en recaída/refractarios

Criterios de inclusión

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

1. Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento informado.
2. Pacientes con tumor de células germinativas no seminoma en recaída/refractario confirmado histológica o serológicamente (es decir, carcinoma embrionario, coriocarcinoma o tumores del saco vitelino), incluidos los TCG femeninos y los TCGNS primarios del mediastino.

3. Los pacientes deben haber progresado después del tratamiento previo con quimioterapia de dosis alta (HDCT), no ser considerados candidatos para la quimioterapia de dosis alta o rechazar la quimioterapia de dosis alta, y ser considerados incurables por otras terapias estándar, incluida la quimioterapia o la cirugía adicionales. No hay un número máximo permitido de terapias previas.

   El "fracaso" de la terapia anterior se define como:

   1. Un aumento >25% en los productos de diámetros perpendiculares de masas tumorales medibles durante la terapia previa que no son susceptibles de resección quirúrgica.
   2. La presencia de nuevos tumores que no son susceptibles de resección quirúrgica.
   3. Un aumento en AFP o beta-hCG (se requieren dos determinaciones separadas con al menos una semana de diferencia si el aumento de los marcadores tumorales es la única evidencia de falla).

   NOTA: Los pacientes con "teratoma" clínicamente creciente (marcadores tumorales normales en declive y progresión radiográfica o clínica) deben ser considerados para cirugía.

4. Los pacientes deben tener evidencia de carcinoma recurrente o metastásico por uno o más de los siguientes:

   i) La aparición de enfermedad metastásica mediante técnicas de imagen estándar ii) La aparición de aumento del marcador tumoral sérico, AFP o beta-hCG NOTA: Si un marcador tumoral ascendente es la única evidencia de enfermedad progresiva, al menos 2 valores ascendentes consecutivos al menos Se necesita una semana de diferencia. A los pacientes con solo evidencia de enfermedad está aumentando el marcador tumoral AFP y beta-hCG se les proporcionarán causas alternativas de aumento de los niveles séricos de estos marcadores que no están presentes, como una reacción cruzada con la hormona luteinizante (LH) (que se puede analizar si es necesario con testosterona). supresión de LH), hepatitis, uso de marihuana o segundo tumor primario, etc.

5. Los pacientes con tumor primario de células germinales no seminomatoso medistinal son elegibles si han recibido quimioterapia de primera línea basada en platino y su recurrencia no es susceptible de resección quirúrgica según la opinión experta del médico tratante.
6. Los pacientes con recaída tardía (>2 años) de tumores de células germinales no seminomatosos son elegibles si han recibido quimioterapia de primera línea basada en platino y su recidiva no es susceptible de resección quirúrgica según la opinión del médico tratante experto.
7. Los pacientes con metástasis cerebrales pueden participar en el estudio siempre que hayan completado su tratamiento para la metástasis cerebral, ya no necesiten corticosteroides y estén asintomáticos. Los sujetos con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada de la cabeza o una resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis cerebrales, según el criterio del médico tratante.
8. Pacientes con estado funcional ECOG de 0-2.

9. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   1. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
   3. Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN excepto pacientes con síndrome de Gilbert documentado (≤ 3 × ULN)
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × LSN
   6. Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault.
10. Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio, incluida la voluntad de someterse a una biopsia tumoral de células tumorales antes de la terapia para evaluar el estado de CD30 (a menos que no se pueda obtener tejido tumoral de archivo de la orquiectomía u otra muestra previa a pesar de los esfuerzos para hacerlo y una biopsia de tumor fresco no es factible).

11. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar dos formas de anticoncepción altamente efectiva desde la visita de selección hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las formas aceptables de anticoncepción eficaz incluyen:

    • Métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.
    • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
    • Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
    • Esterilización masculina (con la adecuada documentación posvasectomía de ausencia de espermatozoides en el eyaculado).
    • Abstinencia verdadera: Cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.] Se requieren pruebas de embarazo para mujeres en edad fértil; debe ser suero en la selección y en la visita de evaluación de seguridad posterior al tratamiento. Una prueba de embarazo en orina positiva debe confirmarse mediante una prueba de embarazo en suero y una ecografía pélvica, ya que algunos NSGCT pueden secretar beta-hCG y causar un embarazo falso positivo. No es necesario repetir la ecografía pélvica con cada ciclo, a menos que el médico tratante crea que es necesario hacerlo.
12. El sujeto potencial debe tener la capacidad de comprender (a juicio del médico tratante) y la voluntad de proporcionar un consentimiento informado por escrito y una autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.

NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de un sujeto potencial antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

1. Pacientes con seminoma puro.
2. Pacientes con teratoma puro.
3. Quimioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. No hay un número máximo permitido de terapias previas.
4. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. No existe un requisito de tiempo mínimo para procedimientos menores como la biopsia o la colocación de un acceso vascular.
5. Radiación dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
6. Neuropatía de grado ≥ 3 en el momento de la inscripción.
7. Embarazo o lactancia.
8. Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida anti-CD30.