Brentuximab Vedotin i recidiverende/refraktære kimcelletumorer

Inklusionskriterier

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Patienter med histologisk eller serologisk bekræftet recidiverende/refraktær non-seminom-kimcelletumor (dvs. embryonalt karcinom, choriocarcinom eller blommesæktumorer) inklusive kvindelig GCT og primær mediastinal NSGCT.

3. Patienter skal have udviklet sig efter tidligere højdosis kemoterapi (HDCT) behandling, blevet anset for ikke at være en kandidat til højdosis kemoterapi eller nægtet højdosis kemoterapi og anses for uhelbredelige af andre standardterapier, herunder yderligere kemoterapi eller kirurgi. Der er ikke noget maksimalt tilladt antal tidligere behandlinger.

   "Svigt" af tidligere behandling er defineret som:

   1. En >25 % stigning i produkterne af vinkelrette diametre af målbare tumormasser under forudgående terapi, som ikke er modtagelige for kirurgisk resektion.
   2. Tilstedeværelsen af ​​nye tumorer, som ikke er modtagelige for kirurgisk resektion.
   3. En stigning i AFP eller beta-hCG (to separate bestemmelser med mindst en uges mellemrum er påkrævet, hvis stigende tumormarkører er det eneste bevis på svigt).

   BEMÆRK: Patienter med klinisk voksende "teratom" (normalt faldende tumormarkører og radiografisk eller klinisk progression) bør overvejes til operation.

4. Patienter skal have tegn på recidiverende eller metastatisk carcinom af en eller flere af følgende:

   i) Forekomsten af ​​metastatisk sygdom ved standard billeddannelsesteknikker ii) Forekomsten af ​​stigende serumtumormarkør, AFP eller beta-hCG BEMÆRK: Hvis en stigende tumormarkør er det eneste bevis på progressiv sygdom, skal mindst 2 på hinanden følgende stigende værdier være mindst én uges mellemrum er nødvendige. Patienter med kun tegn på sygdom er stigende tumormarkør AFP og beta-hCG vil blive forsynet med alternative årsager til øgede serumniveauer af disse markører er ikke til stede, såsom krydsreaktion med luteiniserende hormon (LH) (der kan testes om nødvendigt med testosteron suppression af LH), hepatitis, brug af marihuana eller anden primær tumor osv.

5. Patienter med primær medistinal ikke seminomatøs kimcelletumor er berettiget, hvis de har modtaget førstelinjes platinbaseret kemoterapi, og deres tilbagefald ikke er modtagelig for kirurgisk resektion baseret på den behandlende læges ekspertudtalelse.
6. Patienter med sent tilbagefald (>2 år) af ikke seminomatøse kimcelletumorer er berettigede, hvis de har modtaget førstelinjes platinbaseret kemoterapi, og deres tilbagefald ikke er modtagelig for kirurgisk resektion baseret på den behandlende læges ekspertudtalelse.
7. Patienter med hjernemetastaser får lov til at deltage i undersøgelsen, så længe patienterne har afsluttet deres behandling for hjernemetastaser, ikke længere kræver kortikosteroider og er asymptomatiske. Personer med neurologiske symptomer bør efter den behandlende læges skøn gennemgå en CT-scanning af hovedet eller hjerne-MR for at udelukke hjernemetastaser.
8. Patienter med ECOG præstationsstatus på 0-2.

9. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
   2. Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm3
   3. Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom (≤ 3 × ULN)
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; for patienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN
   6. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen.
10. Patienter, der er villige og i stand til at overholde protokollen og undersøgelsesprocedurerne, herunder villighed til at gennemgå tumorbiopsi for tumorceller før behandling for at vurdere for CD30-status (medmindre arkivtumorvæv fra orkiektomi eller anden tidligere prøve ikke er tilgængelig på trods af bestræbelser på at gøre det og en frisk tumorbiopsi er ikke mulig).

11. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention fra screeningsbesøget til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable former for effektiv prævention omfatter:

    • Orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder.
    • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
    • Barrieremetoder til prævention: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
    • Mandlig sterilisering (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet).
    • Ægte afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.] Graviditetstests for kvinder i den fødedygtige alder er påkrævet; skal være serum ved screening og sikkerhedsvurderingsbesøg efter behandling. En positiv uringraviditetstest skal bekræftes af en serumgraviditetstest og en bækken-US, da nogle NSGCT kan udskille beta-hCG og forårsage en falsk positiv graviditet. En bækken-US behøver ikke at blive gentaget med hver cyklus, medmindre den behandlende læge mener, det er nødvendigt at gøre det.
12. Potentielt individ skal have evnen til at forstå (som vurderet af den behandlende læge) og villighed til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.

BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra en potentiel forsøgsperson, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

1. Patienter med rent seminom.
2. Patienter med rent teratom.
3. Kemoterapi inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Der er ikke noget maksimalt tilladt antal tidligere behandlinger.
4. Større operation inden for 3 uger efter start af undersøgelsesbehandling. Der er ingen minimumstidskrav for mindre procedurer såsom biopsi eller vaskulær adgangsplacering.
5. Stråling inden for 2 uger efter start af studiebehandling.
6. ≥ Grad 3 neuropati på tilmeldingstidspunktet.
7. Graviditet eller amning.
8. Tidligere behandling med enhver anti-CD30 rettet terapi.