Studie hodnotící účinnost a bezpečnost neihulizumabu vs „konvenční léčba“ k léčbě Sr-aGvHD

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí být ve věku ≥18 let, muži nebo ženy;
2. Pacient musel být příjemci jediné alogenní HCT; příjemci kostní dřeně, periferní krve a/nebo pupečníkové krve jsou povoleni
3. Pacienti musí mít aGvHD bez rysu klasické chronické GvHD nebo překrývající se GvHD;
4. Pacienti nesměli dříve dostávat žádnou jinou léčbu aGvHD než steroidy;
5. Pacienti musí mít biopsií prokázanou aGvHD stupně II až IV progredující po nejméně 3 dnech, nezlepšující se aGvHD stupně III až IV přetrvávající po nejméně 7 dnech nebo nezlepšující se aGvHD II. stupně přetrvávající po nejméně 14 dnech podávání methylprednisolonu 2 mg/kg /den nebo ekvivalent; Pacienti s počáteční odpovědí, ale u nichž došlo k propuknutí aGvHD během 14 dnů s methylprednisolonem > 0,5 mg/kg/den nebo ekvivalentem, jsou také způsobilí;
6. Pacient musí mít ANC > 500/mm3 a žádné známky selhání štěpu HCT nebo multiorgánového selhání;
7. Pacient musí mít Karnofsky Performance Status (KPS) ≥50 %;
8. Před jakýmikoli postupy studie musí pacient dát informovaný souhlas a podepsat schválený formulář souhlasu;
9. Ženy ve fertilním věku musí mít před zápisem negativní výsledek těhotenského testu. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované infekce nereagující na antimikrobiální léčbu nebo vyžadující intenzivní kritickou péči nebo vazopresory;
2. Důkaz infekce koncových orgánů v důsledku CMV;
3. HIV infekce nebo známá malignita související s HIV (POZNÁMKA: pacienti pozitivní na hepatitidu B nebo hepatitidu C nejsou vyloučeni a mohou být hodnoceni případ od případu).
4. Tuberkulóza, tuberkulóza v anamnéze nebo známý pozitivní test Quantiferon na tuberkulózu
5. Infuze dárcovských lymfocytů pro reziduální nebo recidivující onemocnění nebo smíšený chimérismus. DLI jako součást plánovaného protokolu HCT jsou povoleny
6. Recidivující onemocnění po transplantaci nebo progresivní maligní onemocnění, včetně potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění; jakákoli sekundární malignita diagnostikovaná po HCT
7. Renální selhání vyžadující hemodialýzu
8. Potřebujete péči na JIP, s očekávanou délkou života kratší než 28 dní, s probíhajícím nebo nevyřešeným venookluzivním onemocněním, s nestabilní hemodynamikou, s průkazem současného nebo předchozího klinicky významného onemocnění, zdravotním stavem nebo nálezem lékařského vyšetření (včetně vitálních funkcí a EKG ), což by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat
9. Anamnéza alergie/hypersenzitivity na systémově podávanou biologickou látku nebo její pomocné látky
10. Těhotná nebo kojící