Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Neihulizumab versus "conventionele behandeling" om Sr-aGvHD te behandelen

Inclusiecriteria:

1. Patiënt moet ≥18 jaar oud zijn, man of vrouw;
2. Patiënt moet ontvangers zijn geweest van een enkele allogene HCT; ontvangers van beenmerg, perifeer bloed en/of navelstrengbloed zijn toegestaan
3. Patiënten moeten aGvHD hebben zonder kenmerk van klassieke chronische GvHD of overlappende GvHD;
4. Patiënten mogen geen andere eerdere behandeling voor aGvHD hebben gekregen dan steroïden;
5. Patiënten moeten een door biopsie bewezen graad II tot IV aGvHD hebben die na ten minste 3 dagen verergert, een niet-verbeterende graad III tot IV aGvHD aanhoudend na ten minste 7 dagen, of een niet-verbeterende graad II aGvHD aanhoudend na ten minste 14 dagen methylprednisolon 2 mg/kg /dag of gelijkwaardig; Patiënten met een initiële respons maar met een opflakkering van aGvHD binnen 14 dagen met methylprednisolon > 0,5 mg/kg/dag of equivalent komen ook in aanmerking;
6. Patiënt moet een ANC van > 500/mm3 hebben en geen bewijs van HCT-transplantaatfalen of multi-orgaanfalen;
7. Patiënt moet Karnofsky Performance Status (KPS) ≥50% hebben;
8. De patiënt moet geïnformeerde toestemming geven en een goedgekeurd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan enige studieprocedure;
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde infecties die niet reageren op antimicrobiële therapie of die intensieve kritieke zorg of vasopressoren vereisen;
2. Bewijs van eindorgaaninfectie als gevolg van CMV;
3. HIV-infectie of een bekende HIV-gerelateerde maligniteit (OPMERKING: patiënten die positief zijn voor hepatitis B of hepatitis C worden niet uitgesloten en kunnen van geval tot geval worden beoordeeld).
4. Tuberculose, voorgeschiedenis van tuberculose of een bekende positieve Quantiferon-test voor tuberculose
5. Infusie van donorlymfocyten voor resterende of recidiverende ziekte of gemengd chimerisme. DLI als onderdeel van het geplande HCT-protocol is toegestaan
6. Recidiverende ziekte na transplantatie of progressieve kwaadaardige ziekte, inclusief lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie; elke secundaire maligniteit gediagnosticeerd sinds HCT
7. Nierfalen waarvoor hemodialyse nodig is
8. IC-zorg nodig, met een levensverwachting van minder dan 28 dagen, met aanhoudende of onopgeloste veno-occlusieve ziekte, met onstabiele hemodynamica, met bewijs van huidige of eerdere klinisch significante ziekte, medische toestand of bevinding van het medisch onderzoek (inclusief vitale functies en ECG ), die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen
9. Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor een systemisch toegediend biologisch middel of zijn hulpstoffen
10. Zwanger of borstvoeding