En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Neihulizumab vs "konvensjonell behandling" for å behandle Sr-aGvHD

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må være ≥18 år, menn eller kvinner;
2. Pasienten må ha vært mottaker av en enkelt allogen HCT; mottakere av benmarg, perifert blod og/eller navlestrengsblod er tillatt
3. Pasienter må ha aGvHD uten funksjon av klassisk kronisk GvHD eller overlappende GvHD;
4. Pasienter må ikke ha mottatt noen tidligere behandling for aGvHD annet enn steroider;
5. Pasienter må ha biopsi påvist grad II til IV aGvHD som progredierer etter minst 3 dager, ikke-forbedrende grad III til IV aGvHD vedvarende etter minst 7 dager, eller ikke-forbedrende grad II aGvHD vedvarende etter minst 14 dager med metylprednisolon 2mg/kg /dag eller tilsvarende; Pasienter med initial respons, men har oppblussen av aGvHD innen 14 dager med metylprednisolon > 0,5 mg/kg/dag eller tilsvarende er også kvalifisert;
6. Pasienten må ha en ANC på > 500/mm3 og ingen tegn på HCT-transplantatsvikt eller multiorgansvikt;
7. Pasienten må ha Karnofsky Performance Status (KPS) ≥50 %;
8. Pasienten må gi informert samtykke og signere et godkjent samtykkeskjema før eventuelle studieprosedyrer;
9. Kvinner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat før påmelding. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollerte infeksjoner som ikke reagerer på antimikrobiell behandling eller krever intensiv kritisk behandling eller vasopressorer;
2. Bevis på endeorganinfeksjon på grunn av CMV;
3. HIV-infeksjon eller en kjent HIV-relatert malignitet (MERK: pasienter som er positive for hepatitt B eller hepatitt C er ikke utelukket, og kan vurderes fra sak til sak).
4. Tuberkulose, tuberkulosehistorie eller en kjent positiv Quantiferon-test for tuberkulose
5. Donorlymfocyttinfusjon for gjenværende eller residiverende sykdom eller blandet kimærisme. DLI som en del av den planlagte HCT-protokollen er tillatt
6. Tilbakefallende sykdom etter transplantasjon eller progressiv malign sykdom, inkludert lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon; enhver sekundær malignitet diagnostisert siden HCT
7. Nyresvikt som krever hemodialyse
8. Trenger intensivavdeling, med forventet levetid på mindre enn 28 dager, med pågående eller uløst veno-okklusiv sykdom, med ustabil hemodynamikk, med tegn på nåværende eller tidligere klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand eller funn av medisinsk undersøkelse (inkludert vitale tegn og EKG ), som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene
9. Anamnese med allergi/overfølsomhet overfor et systemisk administrert biologisk middel eller dets hjelpestoffer
10. Gravid eller ammende