Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di Neihulizumab rispetto al "trattamento convenzionale" per il trattamento di Sr-aGvHD

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere ≥18 anni di età, maschi o femmine;
2. Il paziente deve essere stato destinatario di un singolo HCT allogenico; sono ammessi i riceventi di midollo osseo, sangue periferico e/o sangue del cordone ombelicale
3. I pazienti devono avere una GvHD senza caratteristiche della classica GvHD cronica o con sovrapposizione di GvHD;
4. I pazienti non devono aver ricevuto alcun trattamento precedente per aGvHD diverso dagli steroidi;
5. I pazienti devono avere aGvHD di grado da II a IV comprovato dalla biopsia in progressione dopo almeno 3 giorni, aGvHD di grado da III a IV senza miglioramento persistente dopo almeno 7 giorni o aGvHD di grado II senza miglioramento persistente dopo almeno 14 giorni di metilprednisolone 2 mg/kg /giorno o equivalente; Sono idonei anche i pazienti con risposta iniziale ma con riacutizzazione di aGvHD entro 14 giorni con metilprednisolone > 0,5 mg/kg/giorno o equivalente;
6. Il paziente deve avere un ANC > 500/mm3 e nessuna evidenza di insufficienza del trapianto di HCT o insufficienza multiorgano;
7. Il paziente deve avere un Karnofsky Performance Status (KPS) ≥50%;
8. Il paziente deve fornire il consenso informato e firmare un modulo di consenso approvato prima di qualsiasi procedura dello studio;
9. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima dell'arruolamento. I maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Infezioni incontrollate che non rispondono alla terapia antimicrobica o che richiedono terapia intensiva o vasopressori;
2. Evidenza di infezione d'organo dovuta a CMV;
3. Infezione da HIV o neoplasia nota correlata all'HIV (NOTA: i pazienti positivi per epatite B o epatite C non sono esclusi e possono essere valutati caso per caso).
4. Tubercolosi, anamnesi positiva per tubercolosi o positività nota al test Quantiferon per la tubercolosi
5. Infusione di linfociti del donatore per malattia residua o recidivante o chimerismo misto. DLI come parte del protocollo HCT pianificato sono consentiti
6. Malattia recidivante dopo il trapianto o malattia maligna progressiva, inclusa la malattia linfoproliferativa post-trapianto; qualsiasi tumore maligno secondario diagnosticato dopo l'HCT
7. Insufficienza renale che richiede emodialisi
8. Necessita di cure in terapia intensiva, con aspettativa di vita inferiore a 28 giorni, con malattia veno-occlusiva in atto o irrisolta, con emodinamica instabile, con evidenza di malattia in corso o pregressa clinicamente significativa, condizione medica o riscontro della visita medica (inclusi segni vitali ed ECG ), che, a parere dell'investigatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati
9. Anamnesi di allergia/ipersensibilità a un agente biologico somministrato per via sistemica o ai suoi eccipienti
10. Incinta o allattamento