En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Neihulizumab versus "konventionel behandling" til behandling af Sr-aGvHD

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal være ≥18 år gammel, mænd eller kvinder;
2. Patienten skal have været modtagere af en enkelt allogen HCT; Modtagere af knoglemarv, perifert blod og/eller navlestrengsblod er tilladt
3. Patienter skal have aGvHD uden karakteristik af klassisk kronisk GvHD eller overlap GvHD;
4. Patienter må ikke have modtaget nogen tidligere behandling for aGvHD ud over steroider;
5. Patienter skal have biopsi bevist grad II til IV aGvHD, der skrider frem efter mindst 3 dage, ikke-forbedrende grad III til IV aGvHD vedvarende efter mindst 7 dage, eller ikke-forbedrende grad II aGvHD vedvarende efter mindst 14 dage med methylprednisolon 2mg/kg /dag eller tilsvarende; Patienter med initialt respons, men har opblussen af ​​aGvHD inden for 14 dage med methylprednisolon > 0,5 mg/kg/dag eller tilsvarende, er også kvalificerede;
6. Patienten skal have en ANC på > 500/mm3 og ingen tegn på HCT-transplantatsvigt eller multiorgansvigt;
7. Patienten skal have Karnofsky Performance Status (KPS) ≥50 %;
8. Patienten skal give informeret samtykke og underskrive en godkendt samtykkeerklæring forud for undersøgelsesprocedurer;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat før tilmelding. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollerede infektioner, der ikke reagerer på antimikrobiel terapi eller kræver intensiv intensiv behandling eller vasopressorer;
2. Evidens for slutorganinfektion på grund af CMV;
3. HIV-infektion eller en kendt HIV-relateret malignitet (BEMÆRK: patienter positive for hepatitis B eller hepatitis C er ikke udelukket og kan vurderes fra sag til sag).
4. Tuberkulose, tuberkulosehistorie eller en kendt positiv Quantiferon-test for tuberkulose
5. Donorlymfocytinfusion for resterende eller recidiverende sygdom eller blandet kimærisme. DLI som en del af den planlagte HCT-protokol er tilladt
6. Tilbagefaldende sygdom efter transplantation eller progressiv malign sygdom, herunder lymfoproliferativ sygdom efter transplantation; enhver sekundær malignitet diagnosticeret siden HCT
7. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse
8. Har brug for intensivbehandling, med en forventet levetid på mindre end 28 dage, med igangværende eller uafklaret veno-okklusiv sygdom, med ustabil hæmodynamik, med tegn på nuværende eller tidligere klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand eller fund af lægeundersøgelsen (inklusive vitale tegn og EKG ), som efter efterforskerens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene
9. Anamnese med allergi/overfølsomhed over for et systemisk administreret biologisk middel eller dets hjælpestoffer
10. Gravid eller ammende