Um estudo avaliando a eficácia e a segurança de Neihulizumabe versus "tratamento convencional" para tratar Sr-aGvHD

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter ≥18 anos de idade, masculino ou feminino;
2. O paciente deve ter recebido um único HCT alogênico; receptores de medula óssea, sangue periférico e/ou sangue de cordão umbilical são permitidos
3. Os pacientes devem ter aGvHD sem característica de GvHD crônica clássica ou sobreposição de GvHD;
4. Os pacientes não devem ter recebido tratamento anterior para aGvHD além de esteróides;
5. Os pacientes devem ter aGvHD grau II a IV comprovado por biópsia progredindo após pelo menos 3 dias, aGvHD grau III a IV sem melhora persistente após pelo menos 7 dias ou aGvHD grau II sem melhora persistente após pelo menos 14 dias de metilprednisolona 2mg/kg /dia ou equivalente; Pacientes com resposta inicial, mas com surto de aGvHD em 14 dias com metilprednisolona > 0,5 mg/kg/dia ou equivalente, também são elegíveis;
6. O paciente deve ter uma CAN de > 500/mm3 e nenhuma evidência de falha do enxerto de HCT ou falha de múltiplos órgãos;
7. O paciente deve ter Karnofsky Performance Status (KPS) ≥50%;
8. O paciente deve dar consentimento informado e assinar um formulário de consentimento aprovado antes de qualquer procedimento do estudo;
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes da inscrição. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Infecções não controladas que não respondem à terapia antimicrobiana ou que requerem cuidados críticos intensivos ou vasopressores;
2. Evidência de infecção de órgão-alvo devido a CMV;
3. Infecção por HIV ou uma malignidade conhecida relacionada ao HIV (NOTA: pacientes positivos para hepatite B ou hepatite C não são excluídos e podem ser avaliados caso a caso).
4. Tuberculose, história de tuberculose ou um teste Quantiferon positivo conhecido para tuberculose
5. Infusão de linfócitos de doadores para doença residual ou recidivante ou quimerismo misto. DLI como parte do protocolo HCT planejado são permitidos
6. Doença recidivante após transplante ou doença maligna progressiva, incluindo doença linfoproliferativa pós-transplante; qualquer malignidade secundária diagnosticada desde TCH
7. Insuficiência renal que requer hemodiálise
8. Necessita de cuidados na UTI, com expectativa de vida inferior a 28 dias, com doença veno-oclusiva em curso ou não resolvida, com hemodinâmica instável, com evidência de doença clinicamente significativa atual ou anterior, condição médica ou achado do exame médico (incluindo sinais vitais e ECG ), que na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados
9. História de alergia/hipersensibilidade a um agente biológico administrado sistemicamente ou seus excipientes
10. grávida ou amamentando