En studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Neihulizumab kontra "konventionell behandling" för att behandla Sr-aGvHD

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste vara ≥18 år, män eller kvinnor;
2. Patienten måste ha varit mottagare av en enda allogen HCT; Mottagare av benmärg, perifert blod och/eller navelsträngsblod är tillåtna
3. Patienter måste ha aGvHD utan kännetecken av klassisk kronisk GvHD eller överlappande GvHD;
4. Patienter får inte ha fått någon tidigare behandling för aGvHD annat än steroider;
5. Patienterna måste ha bevisat biopsi av grad II till IV aGvHD som fortskrider efter minst 3 dagar, icke-förbättrande grad III till IV aGvHD kvarstående efter minst 7 dagar, eller icke-förbättrande grad II aGvHD persistent efter minst 14 dagar med metylprednisolon 2 mg/kg /dag eller motsvarande; Patienter med initialt svar men har uppblossande av aGvHD inom 14 dagar med metylprednisolon > 0,5 mg/kg/dag eller motsvarande är också berättigade;
6. Patienten måste ha en ANC på > 500/mm3 och inga tecken på HCT-transplantatsvikt eller multiorgansvikt;
7. Patienten måste ha Karnofsky Performance Status (KPS) ≥50 %;
8. Patienten måste ge informerat samtycke och underteckna ett godkänt samtyckesformulär innan några studieprocedurer påbörjas;
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat innan de registreras. Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under studien.

Exklusions kriterier:

1. Okontrollerade infektioner som inte svarar på antimikrobiell terapi eller kräver intensiv intensivvård eller vasopressorer;
2. Bevis på infektion i slutorganen på grund av CMV;
3. HIV-infektion eller en känd HIV-relaterad malignitet (OBS: patienter som är positiva för hepatit B eller hepatit C är inte uteslutna och kan utvärderas från fall till fall).
4. Tuberkulos, anamnes på tuberkulos eller ett känt positivt Quantiferon-test för tuberkulos
5. Donatorlymfocytinfusion för kvarvarande eller återfallande sjukdom eller blandad chimerism. DLI som en del av det planerade HCT-protokollet är tillåtna
6. Återfallande sjukdom efter transplantation eller progressiv malign sjukdom, inklusive lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation; någon sekundär malignitet som diagnostiserats sedan HCT
7. Njursvikt som kräver hemodialys
8. Behöver intensivvård, med en förväntad livslängd på mindre än 28 dagar, med pågående eller olöst veno-ocklusiv sjukdom, med instabil hemodynamik, med tecken på aktuell eller tidigare kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd eller upptäckt av läkarundersökningen (inklusive vitala tecken och EKG ), som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data
9. Historik med allergi/överkänslighet mot ett systemiskt administrerat biologiskt medel eller dess hjälpämnen
10. Gravid eller ammande