Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Neihulizumab im Vergleich zur „konventionellen Behandlung“ zur Behandlung von Sr-aGvHD

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein, männlich oder weiblich;
2. Der Patient muss Empfänger eines einzigen allogenen HCT gewesen sein; Empfänger von Knochenmark, peripherem Blut und/oder Nabelschnurblut sind erlaubt
3. Patienten müssen aGvHD ohne Merkmale einer klassischen chronischen GvHD oder einer überlappenden GvHD haben;
4. Die Patienten dürfen keine andere Behandlung für aGvHD als Steroide erhalten haben;
5. Die Patienten müssen eine durch Biopsie nachgewiesene aGvHD vom Grad II bis IV haben, die nach mindestens 3 Tagen fortschreitet, eine aGvHD vom Grad III bis IV ohne Besserung nach mindestens 7 Tagen oder eine aGvHD vom Grad II ohne Besserung, die nach mindestens 14 Tagen Methylprednisolon 2 mg/kg persistiert /Tag oder gleichwertig; Patienten mit anfänglichem Ansprechen, aber Auftreten von aGvHD innerhalb von 14 Tagen mit Methylprednisolon > 0,5 mg/kg/Tag oder Äquivalent sind ebenfalls geeignet;
6. Patient muss eine ANC von > 500/mm3 und keinen Hinweis auf HCT-Transplantatversagen oder Multiorganversagen haben;
7. Der Patient muss einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥ 50 % haben;
8. Der Patient muss vor Studienverfahren seine Einverständniserklärung abgeben und eine genehmigte Einverständniserklärung unterschreiben;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte Infektionen, die nicht auf eine antimikrobielle Therapie ansprechen oder eine intensive Intensivpflege oder Vasopressoren erfordern;
2. Nachweis einer Endorganinfektion durch CMV;
3. HIV-Infektion oder eine bekannte HIV-bedingte bösartige Erkrankung (HINWEIS: Patienten, die positiv auf Hepatitis B oder Hepatitis C sind, sind nicht ausgeschlossen und können von Fall zu Fall beurteilt werden).
4. Tuberkulose, Tuberkulose in der Vorgeschichte oder ein bekannter positiver Quantiferon-Test auf Tuberkulose
5. Spender-Lymphozyten-Infusion bei Rest- oder Rezidiverkrankung oder gemischtem Chimärismus. DLI als Teil des geplanten HCT-Protokolls sind erlaubt
6. Rezidivierende Erkrankung nach Transplantation oder fortschreitende maligne Erkrankung, einschließlich lymphoproliferativer Erkrankung nach Transplantation; jede seit HCT diagnostizierte sekundäre Malignität
7. Nierenversagen, das eine Hämodialyse erfordert
8. Intensivpflege benötigen, mit einer Lebenserwartung von weniger als 28 Tagen, mit anhaltender oder ungelöster venookklusiver Erkrankung, mit instabiler Hämodynamik, mit Hinweisen auf eine aktuelle oder frühere klinisch signifikante Erkrankung, einen medizinischen Zustand oder Befund der medizinischen Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen und EKG ), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden würden
9. Vorgeschichte einer Allergie/Überempfindlichkeit gegen einen systemisch verabreichten biologischen Wirkstoff oder seine Hilfsstoffe
10. Schwanger oder stillend