Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo neihulizumabu w porównaniu z „leczeniem konwencjonalnym” w leczeniu Sr-aGvHD

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi mieć co najmniej 18 lat, być mężczyzną lub kobietą;
2. Pacjent musiał być biorcą pojedynczego allogenicznego HCT; biorcy szpiku kostnego, krwi obwodowej i/lub krwi pępowinowej są dopuszczeni
3. Pacjenci muszą mieć aGvHD bez cechy klasycznej przewlekłej GvHD lub nakładającej się GvHD;
4. Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni z powodu aGvHD poza sterydami;
5. Pacjenci muszą mieć potwierdzoną biopsją aGvHD stopnia II do IV postępującą po co najmniej 3 dniach, aGvHD stopnia III do IV bez poprawy utrzymującą się po co najmniej 7 dniach lub aGvHD stopnia II bez poprawy utrzymującą się po co najmniej 14 dniach metyloprednizolonu 2 mg/kg /dzień lub równowartość; Pacjenci z początkową odpowiedzią, ale z zaostrzeniem aGvHD w ciągu 14 dni przy metyloprednizolonie > 0,5 mg/kg mc./dobę lub równoważnej, również kwalifikują się;
6. Pacjent musi mieć ANC > 500/mm3 i brak dowodów na niepowodzenie przeszczepu HCT lub niewydolność wielonarządową;
7. Pacjent musi mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥50%;
8. Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę i podpisać zatwierdzony formularz zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowane infekcje niereagujące na terapię przeciwdrobnoustrojową lub wymagające intensywnej opieki medycznej lub leków wazopresyjnych;
2. Dowody na zakażenie narządów końcowych wywołane przez CMV;
3. Zakażenie wirusem HIV lub znany nowotwór złośliwy związany z wirusem HIV (UWAGA: pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C nie są wykluczeni i mogą być oceniani indywidualnie).
4. Gruźlica, gruźlica w wywiadzie lub znany dodatni wynik testu Quantiferon na gruźlicę
5. Infuzja limfocytów dawcy w przypadku choroby resztkowej lub nawrotowej lub chimeryzmu mieszanego. DLI w ramach planowanego protokołu HCT są dozwolone
6. Nawrót choroby po przeszczepie lub postępująca choroba nowotworowa, w tym choroba limfoproliferacyjna po przeszczepie; każdy wtórny nowotwór rozpoznany po HCT
7. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy
8. Wymagający opieki na OIT, z oczekiwaną długością życia poniżej 28 dni, z trwającą lub nierozwiązaną chorobą zarostową żył żylnych, z niestabilną hemodynamiką, z dowodami obecnej lub przebytej klinicznie istotnej choroby, stanu zdrowia lub wyników badania lekarskiego (w tym parametrów życiowych i EKG) ), które w opinii Badacza zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych
9. Historia alergii/nadwrażliwości na lek biologiczny podawany ogólnoustrojowo lub jego substancje pomocnicze
10. W ciąży lub karmiące