- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02697929
Sugammadex/Neostigmin a transplantace jater
Sugammadex versus neostigmin po infuzi rokuronia během transplantace jater
Pacienti s cirhózou podstupující transplantaci jater jsou vystaveni velmi vysokému riziku pooperačních komplikací, jako je pooperační reziduální kurarizace.
Rokuronium je neuromuskulární blokátor, který lze v dnešní době bezpečně a rychle antagonizovat sugammadexem.
Žádná studie neporovnávala sugammadex versus neostigmin po infuzi rokuronia během transplantace jater.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Je známo, že velká břišní operace je spojena se zvýšeným rizikem morbidity a pooperační mortality. Složitost a délka výkonu i neschopnost antagonizovat neuromuskulární blokátory na konci chirurgického výkonu jsou rizikovými faktory pooperačních komplikací.
Svalová relaxace hraje důležitou roli, která má usnadnit intubaci a umožnit lepší chirurgický stav. Z tohoto důvodu je nutné během operace udržovat hluboký nervosvalový blok.
Hluboký blok na úrovni adduktoru palce se získá měřením 1-2 odpovědí během posttetanické stimulace (tzv. Post-Tetanic Count nebo PTC).
Udržování hluboké nervosvalové blokády vyžaduje další dávky neuromuskulárních blokátorů, a tedy i potřebu dlouhé doby zotavení bez ohledu na použitý lék.
Farmakodynamika a farmakokinetika neuromuskulární blokády a zvratů běžně používaných v klinické praxi může podléhat významným změnám v důsledku přítomnosti změn ve funkci orgánů, jako je jaterní a renální insuficience. U těchto pacientů se setkáváme s častějšími nežádoucími účinky, jako je prodloužená neuromuskulární blokáda a pooperační reziduální kurarizace.
V literatuře je považováno za vhodné zotavení z neuromuskulárního bloku, pokud je vztah mezi čtvrtou a první kontrakcí během Train of Four (TOF) větší než 0,9 (TOF-poměr > 0,9). To může trvat dlouho, takže zrušení blokujících látek na konci chirurgického zákroku je řešením, jak zkrátit tuto čekací dobu. Důležitost adekvátního zotavení z neuromuskulárního bloku na konci anestezie souvisí s tím, aby se zabránilo pooperační reziduální paralýze (PORC) a snížilo se riziko pooperačních respiračních komplikací, které by mohly být fatální.
Rokuronium je charakterizováno prodloužením poločasu a prodloužením doby zotavení neuromuskulárního přenosu (TOF poměr 0,9) u pacientů s cirhózou ve srovnání s kontrolními zdravými lidmi.
Aby se zabránilo reziduální neuromuskulární blokádě a všem komplikacím, které s sebou přináší, bylo by možné využít anticholinesterázových léků (neostigmin), aby se nepřímo antagonizovalo působení nedepolarizujících neuromuskulárních blokátorů. Neostigmin působí tak, že zvyšuje dostupnost acetylcholinu v nervosvalovém spojení. Podávání neostigminu však může způsobit bronchospasmus, bolesti břicha, nevolnost, srdeční arytmie a nelze jej použít, pokud je neuromuskulární blokáda hluboká. V nedávné době prokázalo dobrý klinický dopad použití sugammadexu, nového léku, který může působit jako protijed ke srovnání nedepolarizujících myorelaxancií aminosteroidních (rokuronium, vekuronium). Tento lék působí tak, že molekulu myorelaxantu zapouzdří v plazmě s vysokou afinitou a naváže se na takto vytvořený komplex, který je následně vyloučen ledvinami. Sugammadex se vyznačuje absencí nežádoucích účinků v doporučených dávkách a může být podáván ve správné dávce, dokonce i při hluboké neuromuskulární blokádě.
Několik studií prokázalo, že zotavení z neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem je po podání sugammadexu výrazně rychlejší ve srovnání s neostigminem, a to jak při použití v mírných, tak hlubokých blokádách.
V literatuře nejsou žádné údaje a studie, které by hodnotily dobu zotavení neuromuskulárního přenosu (TOF poměr > 0,9) při použití neostigminu sugammadex verus u pacientů podstupujících transplantaci jater po infuzi rokuronia.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Udine, Itálie, 33100
- AOU Santa Maria della Misericordia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Status Americké anesteziologické společnosti (ASA) III
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas
- Transplantace jater
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli alergie na léky zahrnuté do studie
- Jakékoli onemocnění zahrnující neuromuskulární přenos
- Jakákoli terapie toremifenem, flukloxacilinem nebo kyselinou fusidovou
- Onemocnění ledvin s rychlostí glomerulární filtrace nižší než 30 ml/min/1,73 m2
- Hypertermie maligna
- Antikoncepční terapie
- Těhotenství
- Teplota jádra nižší než 35 °C nebo teplota kůže nižší než 32 °C na konci operace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: sugammadex
na konci operace podání 2 mg/kg sugammadexu po třetím škubnutí T2 při stimulaci Train of Four (TOF)
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: neostigmin
na konci operace podání 50 mcg/kg neostigminu po třetím T2 záškubu při stimulaci Train of Four (TOF)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Doba zotavení ze středně těžké neuromuskulární blokády do poměru TOF více než 0,9 po podání sugammadexu nebo neostigminu pomocí TOF-Watch SX.
Časové okno: 30 minut
|
30 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Jakákoli epizoda PORC (definovaná jako poměr TOF menší než 0,9) během 20 minut po extubaci pacienta pomocí TOF-Watch SX.
Časové okno: 20 minut
|
20 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: livia pompei, MD, AOU Santa Maria Della Misercordia
- Ředitel studie: giorgio della rocca, FP, MD, AOU Santa Maria Della Misercordia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Arbous MS, Meursing AE, van Kleef JW, de Lange JJ, Spoormans HH, Touw P, Werner FM, Grobbee DE. Impact of anesthesia management characteristics on severe morbidity and mortality. Anesthesiology. 2005 Feb;102(2):257-68; quiz 491-2. doi: 10.1097/00000542-200502000-00005.
- Craig RG, Hunter JM. Neuromuscular blocking drugs and their antagonists in patients with organ disease. Anaesthesia. 2009 Mar;64 Suppl 1:55-65. doi: 10.1111/j.1365-2044.2008.05871.x.
- van Miert MM, Eastwood NB, Boyd AH, Parker CJ, Hunter JM. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium in patients with hepatic cirrhosis. Br J Clin Pharmacol. 1997 Aug;44(2):139-44. doi: 10.1046/j.1365-2125.1997.00653.x.
- Khalil M, D'Honneur G, Duvaldestin P, Slavov V, De Hys C, Gomeni R. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium in patients with cirrhosis. Anesthesiology. 1994 Jun;80(6):1241-7. doi: 10.1097/00000542-199406000-00011.
- Jones RK, Caldwell JE, Brull SJ, Soto RG. Reversal of profound rocuronium-induced blockade with sugammadex: a randomized comparison with neostigmine. Anesthesiology. 2008 Nov;109(5):816-24. doi: 10.1097/ALN.0b013e31818a3fee.
- Deana C, Barbariol F, D'Inca S, Pompei L, Rocca GD. SUGAMMADEX versus neostigmine after ROCURONIUM continuous infusion in patients undergoing liver transplantation. BMC Anesthesiol. 2020 Mar 25;20(1):70. doi: 10.1186/s12871-020-00986-z.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Pooperační komplikace
- Zpožděný výstup z anestezie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory cholinesterázy
- Parasympatomimetika
- Neostigmin
Další identifikační čísla studie
- SugNeoLTx1.0
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .