Účinnost opětovné aplikace sunitinibem u metastatického neuroendokrinního nádoru pankreatu, kterému dříve sunitinib selhal (RESUNET)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty starší 18 let a schopné dát svůj informovaný souhlas.
• Pacienti s diagnózou Neuroendokrinní tumor pankreatického původu a histologicky potvrzený, G1/2 podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) (Ki67 <20% a/nebo mitotický počet >20 mitóz x 10 HPF).
• Progrese metastatického onemocnění během 12 měsíců před výchozí návštěvou dokumentovaná CT, MRI nebo Octreoscanem.
• Progrese k předchozí léčbě sunitinibem podávaným pro metastatické onemocnění a podstoupili alespoň 1 a ne více než 2 linie následné systémové léčby.
• Měřitelné onemocnění podle následujících kritérií RECIST verze 1.1
• Žádná nemoc, kterou lze léčit chirurgicky, radioterapií nebo kombinovanou léčbou s léčebným záměrem.
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-2.
• Před účastí ve studii je povolena předchozí léčba analogy somatostatinu, chemoterapie, anti-VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor) a mTOR (savčí cíl rapamycinu).
• Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) <150/90 mmHg.
• Hematologická funkce: - Absolutní počet neutrofilů > 1500 / mikrolitr (ul) - krevní destičky > 100 000 / ul - hemoglobin > 5,6 mmol / l (9 g / dl)
• Jaterní funkce: celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud nejde o nekonjugovanou hyperbilirubinémii nebo Gilbertův syndrom. - Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x ULN (< 5krát v případě jaterních metastáz).
• Renální funkce: vypočtená clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaulta > 30 ml/min.
• Krevní koagulace: protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,2 x ULN.
• Proteinurie <2+ močová tyčinka. Pokud > 2+ proteinurie, protein v moči < 1 g / 24 h.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Pacient schopný spolknout studované léčivo a splnit monitorovací požadavky studie. - Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepce.
• Muži, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, musí používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Neuroendokrinní nádory pankreatického původu G3 podle klasifikace WHO.
• Pacienti, kteří dostali 3 nebo více linií systémové léčby.
• Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů před první dávkou sunitinibu.
• Radiační terapie nebo embolizace tumoru během 2 týdnů před první dávkou sunitinibu.
• Chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba nebo hodnocená terapie během předchozích 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, které bylo naposledy podáno před zahájením léčby první dávkou sunitinibu.
• Předchozí léčba vysokodávkovanou chemoterapií, která vyžadovala hematopoetickou záchranu.
• Imunosupresivní léčba nebo prodloužená léčba kortikosteroidy současně podávanými v předchozích 3 měsících.
• Rozlišení na stupeň <2 (CTCAE podle V4.03) všech předchozích souvisejících toxicit kromě léčby alopecie.
• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně (podle CTCAE V4.03) a/nebo jejíž závažnost progreduje, kromě alopecie.
• Léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo o kterých je známo, že prodlužují QT interval v předchozích 7 dnech.
• Předchozí radioterapie na více než 25 % kostní dřeně - Přítomnost nekontrolovaného metastatického onemocnění mozku, komprese míchy, meningeální karcinomatóza nebo leptomeningeální onemocnění.
• Jakákoli porucha gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který může podle kritérií zkoušejícího ovlivnit absorpci sunitinibu nebo zvýšit riziko krvácení nebo perforace.
• Přítomnost jakékoli nehojící se rány nebo vředu.
• Průjem III/IV stupně v období screeningu.
• Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Klinicky významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před léčbou.
• Srdeční arytmie (NCI CTCAE verze 4.0 stupeň >2), fibrilace síní jakéhokoli stupně, která vyžaduje lékařskou léčbu.
• Korigovaný QT interval (QTcF) > 180 msec.
• Aktivní hemoptýza v posledních 6 týdnech.
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
• Přítomnost endobronchiálních lézí a/nebo lézí, které infiltrují velké cévy.
• Současná léčba acenokumarolem v terapeutických dávkách.
• Známá infekce HIV.
• Přítomnost nekontrolované aktivní infekce.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Předchozí alergická reakce na složky strukturně podobné sunitinibu nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Neschopnost vysadit jakoukoli zakázanou souběžnou medikaci.
• Jakákoli nemoc (lékařská nebo psychiatrická) nebo důvod, podle názoru zkoušejícího, který narušuje pacientovu schopnost participovat.