Effekten af ​​genudfordring med Sunitinib i metastatisk pancreas neuroendokrin tumor, som tidligere ikke kunne Sunitinib (RESUNET)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner > 18 år og i stand til at give deres informerede samtykke.
• Patienter diagnosticeret med neuroendokrin tumor af pancreatisk oprindelse og histologisk bekræftet, G1/2 i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation (Ki67 <20% og/eller mitotisk antal >20 mitoser x 10 HPF).
• Metastatisk sygdomsprogression i de 12 måneder forud for baseline besøg dokumenteret ved CT, MR eller Octreoscan.
• Progression til tidligere behandling med sunitinib administreret for metastatisk sygdom og har modtaget mindst 1 linje og ikke mere end 2 linjer med efterfølgende systemisk behandling.
• Målbar sygdom i henhold til følgende kriterier RECIST version 1.1
• Ingen sygdom, der kan behandles med kirurgi, strålebehandling eller kombineret behandling med kurativ hensigt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Forbehandling med somatostatinanaloger, kemoterapi, anti-VEGF (vaskulær endotelvækstfaktor) og mTOR (pattedyrmål for rapamycin) hæmmere forud for deltagelse i undersøgelsen er tilladt.
• Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) <150/90 mmHg.
• Hæmatologisk funktion: - Absolut neutrofiltal >1500 / mikroliter (uL) - Blodplader >100.000 / uL - Hæmoglobin >5,6 mmol / L (9 g / dL)
• Leverfunktion: total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller Gilberts syndrom. - Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 gange i tilfælde af levermetastaser).
• Nyrefunktion: beregnet kreatininclearance ifølge Cockcroft-Gault > 30 ml/min.
• Blodkoagulation: protrombintid (PT) eller International Normalized Ratio (INR) < 1,2 x ULN.
• Proteinuri <2+ urinpind. Hvis > 2+ proteinuri, urinprotein <1 g/24 timer.
• Forventet levetid > 3 måneder.
• Patient i stand til at sluge undersøgelseslægemidlet og overholde undersøgelsens overvågningskrav. - Kvinder i den fødedygtige alder skal fremvise en negativ graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention.
• Mænd, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge effektiv prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Neuroendokrine tumorer af pancreatisk oprindelse G3 i henhold til WHO-klassifikation.
• Patienter, der modtog 3 eller flere linjer af systemisk behandling.
• Større operation eller traume inden for 4 uger før den første dosis sunitinib.
• Strålebehandling eller tumorembolisering inden for 2 uger før den første dosis sunitinib.
• Kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller forsøgsbehandling inden for de foregående 2 uger eller 5 halveringstider af det lægemiddel, der sidst er modtaget før starten af ​​den første dosis sunitinib-behandling.
• Forudgående behandling med højdosis kemoterapi, der krævede hæmatopoietisk redning.
• Immunsuppressiv behandling eller langvarig behandling med kortikosteroider administreret samtidigt inden for de foregående 3 måneder.
• Opløsning til grad <2 (CTCAE ifølge V4.03) af alle tidligere relaterede toksiciteter undtagen alopecibehandlinger.
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er >grad 1 (ifølge CTCAE V4.03) og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.
• Behandling med potente hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller kendt for at forlænge QT-intervallet i de foregående 7 dage.
• Forudgående strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven - Tilstedeværelse af ukontrolleret metastatisk hjernesygdom, rygmarvskompression, meningeal carcinomatose eller leptomeningeal sygdom.
• Enhver mave-tarm-malabsorptionsforstyrrelse eller enhver anden tilstand, som efter investigators kriterier kan påvirke absorptionen af ​​sunitinib eller øge risikoen for blødning eller perforation.
• Tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår eller ulcus.
• Grad III/IV diarré i screeningsperioden.
• Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
• Klinisk signifikant kardio/cerebrovaskulær sygdom i de 6 måneder forud for behandling.
• Hjertearytmier (NCI CTCAE version 4.0 grad >2), atrieflimren af ​​enhver grad, der kræver medicinsk behandling.
• Korrigeret QT-interval (QTcF) > 180 msek.
• Aktiv hæmoptyse inden for de seneste 6 uger.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Tilstedeværelse af endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer store kar.
• Nuværende behandling med acenocoumarol i terapeutiske doser.
• Kendt HIV-infektion.
• Tilstedeværelse af ukontrolleret aktiv infektion.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Tidligere allergisk reaktion på komponenter, der strukturelt ligner sunitinib eller nogen af ​​hjælpestofferne.
• Manglende evne til at afbryde enhver forbudt samtidig medicin.
• Enhver sygdom (medicinsk eller psykiatrisk) eller årsag, efter investigators mening, der forstyrrer patientens mulighed for at deltage.