Effekten av ny utfordring med Sunitinib ved metastatisk nevroendokrin svulst i bukspyttkjertelen som tidligere mislyktes med Sunitinib (RESUNET)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner > 18 år og i stand til å gi sitt informerte samtykke.
• Pasienter diagnostisert med nevroendokrin svulst av pankreatisk opprinnelse og histologisk bekreftet, G1/2 i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering (Ki67 <20 % og/eller mitotisk antall >20 mitoser x 10 HPF).
• Metastatisk sykdomsprogresjon i de 12 månedene før baseline-besøket dokumentert ved CT, MR eller Octreoscan.
• Progresjon til tidligere behandling med sunitinib administrert for metastatisk sykdom og har mottatt minst 1 linje og ikke mer enn 2 linjer med påfølgende systemisk behandling.
• Målbar sykdom i henhold til følgende kriterier RECIST versjon 1.1
• Ingen sykdom som kan behandles med kirurgi, strålebehandling eller kombinert behandling med kurativ hensikt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Forbehandling med somatostatinanaloger, kjemoterapi, anti-VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor) og mTOR (pattedyrmål for rapamycin) hemmere før deltakelse i studien er tillatt.
• Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) <150/90 mmHg.
• Hematologisk funksjon: - Absolutt nøytrofiltall >1500 / mikroliter (uL) - Blodplater >100 000 / uL - Hemoglobin >5,6 mmol / L (9 g / dL)
• Leverfunksjon: total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre ukonjugert hyperbilirubinemi eller Gilbert syndrom. - Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 ganger ved levermetastaser).
• Nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance i henhold til Cockcroft-Gault > 30 ml/min.
• Blodkoagulasjon: protrombintid (PT) eller International Normalized Ratio (INR) < 1,2 x ULN.
• Proteinuri <2+ urin peilepinne. Hvis > 2+ proteinuri, urinprotein <1 g / 24 timer.
• Forventet levealder > 3 måneder.
• Pasienten kan svelge studiemedikamentet og overholde overvåkingskravene til studien. - Kvinner i fertil alder må legge fram negativ graviditetstest. Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon.
• Menn hvis partnere er kvinner i fertil alder, må bruke effektiv prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Nevroendokrine svulster av pankreatisk opprinnelse G3 i henhold til WHO-klassifisering.
• Pasienter som mottok 3 eller flere linjer med systemisk behandling.
• Større operasjon eller traumer innen 4 uker før første dose av sunitinib.
• Strålebehandling eller tumorembolisering innen 2 uker før første dose sunitinib.
• Kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller undersøkelsesbehandling innen de siste 2 ukene eller 5 halveringstider av medikamentet sist mottatt før starten av den første dosen av sunitinib-behandlingen.
• Tidligere behandling med høydose kjemoterapi som krevde hematopoetisk redning.
• Immunsuppressiv behandling eller langvarig behandling med kortikosteroider administrert samtidig de siste 3 månedene.
• Oppløsning til grad <2 (CTCAE i henhold til V4.03) av alle tidligere relaterte toksisiteter unntatt alopecibehandlinger.
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 (i henhold til CTCAE V4.03) og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopeci.
• Behandling med potente hemmere eller induktorer av CYP3A4 eller kjent for å forlenge QT-intervallet de siste 7 dagene.
• Tidligere strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen - Tilstedeværelse av ukontrollert metastatisk hjernesykdom, ryggmargskompresjon, meningeal karsinomatose eller leptomeningeal sykdom.
• Enhver gastrointestinal malabsorpsjonsforstyrrelse eller enhver annen tilstand som, i henhold til utrederens kriterier, kan påvirke absorpsjonen av sunitinib eller øke risikoen for blødning eller perforering.
• Tilstedeværelse av ikke-helende sår eller sår.
• Grad III/IV diaré i screeningsperioden.
• Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller in situ karsinom i livmorhalsen.
• Klinisk signifikant kardio/cerebrovaskulær sykdom i 6 måneder før behandling.
• Hjertearytmier (NCI CTCAE versjon 4.0 grad >2), atrieflimmer av enhver grad som krever medisinsk behandling.
• Korrigert QT-intervall (QTcF) > 180 msek.
• Aktiv hemoptyse de siste 6 ukene.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Tilstedeværelse av endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store kar.
• Nåværende behandling med acenocoumarol i terapeutiske doser.
• Kjent HIV-infeksjon.
• Tilstedeværelse av ukontrollert aktiv infeksjon.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Tidligere allergisk reaksjon på komponenter som strukturelt ligner sunitinib eller noen av hjelpestoffene.
• Manglende evne til å seponere forbudt samtidig medisinering.
• Enhver sykdom (medisinsk eller psykiatrisk) eller grunn, etter etterforskerens mening, som forstyrrer pasientens mulighet til å delta.