Wirksamkeit der Rechallenge mit Sunitinib bei metastasiertem neuroendokrinem Pankreastumor, bei dem Sunitinib zuvor versagt hatte (RESUNET)

Einschlusskriterien:

• Probanden > 18 Jahre alt und in der Lage, ihre Einverständniserklärung abzugeben.
• Patienten, bei denen ein neuroendokriner Tumor pankreatischen Ursprungs diagnostiziert und histologisch bestätigt wurde, G1/2 gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (Ki67 < 20 % und/oder Mitosezahl > 20 Mitosen x 10 HPF).
• Fortschreiten der metastasierten Erkrankung in den 12 Monaten vor dem Basisbesuch, dokumentiert durch CT, MRT oder Octreoscan.
• Progression zu einer vorherigen Behandlung mit Sunitinib bei metastasierter Erkrankung und mindestens 1 Linie und nicht mehr als 2 Linien einer nachfolgenden systemischen Behandlung erhalten haben.
• Messbare Erkrankung nach folgenden Kriterien RECIST Version 1.1
• Keine Krankheit, die mit Operation, Strahlentherapie oder kombinierter Behandlung mit kurativer Absicht behandelt werden kann.
• Östliche kooperative Onkologiegruppe (ECOG) 0-2.
• Eine Vorbehandlung mit Somatostatin-Analoga, Chemotherapie, Anti-VEGF (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor) und mTOR (mammalian target of rapamycin)-Inhibitoren vor Studienteilnahme ist erlaubt.
• Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) <150/90 mmHg.
• Hämatologische Funktion: - Absolute Neutrophilenzahl >1500 / Mikroliter (uL) - Blutplättchen >100.000 / uL - Hämoglobin >5,6 mmol / L (9 g / dL)
• Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer unkonjugierte Hyperbilirubinämie oder Gilbert-Syndrom. - Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (< 5-fach bei Lebermetastasen).
• Nierenfunktion: Berechnete Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault > 30 ml/min.
• Blutgerinnung: Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR) < 1,2 x ULN.
• Proteinurie <2+ Urinteststreifen. Wenn > 2+ Proteinurie, Protein im Urin < 1 g / 24 h.
• Lebenserwartung > 3 Monate.
• Patient in der Lage, das Studienmedikament zu schlucken und die Überwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen. - Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.
• Männer, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Neuroendokrine Tumoren pankreatischen Ursprungs G3 nach WHO-Klassifikation.
• Patienten, die 3 oder mehr systemische Behandlungslinien erhalten haben.
• Größere Operation oder Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Sunitinib-Dosis.
• Strahlentherapie oder Tumorembolisation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Sunitinib-Dosis.
• Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder Prüftherapie innerhalb der letzten 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, die zuletzt vor Beginn der ersten Dosis der Sunitinib-Behandlung erhalten wurden.
• Vorherige Behandlung mit Hochdosis-Chemotherapie, die eine hämatopoetische Rettung erforderte.
• Immunsuppressive Therapie oder längere Behandlung mit gleichzeitig verabreichten Kortikosteroiden in den vorangegangenen 3 Monaten.
• Auflösung auf Grad < 2 (CTCAE gemäß V4.03) aller früheren verwandten Toxizitäten mit Ausnahme von Alopeziebehandlungen.
• Jede anhaltende Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die >Grad 1 (gemäß CTCAE V4.03) ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet, mit Ausnahme von Alopezie.
• Behandlung mit starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder bekanntermaßen das QT-Intervall in den vorangegangenen 7 Tagen verlängern.
• Vorherige Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks - Vorhandensein einer unkontrollierten metastatischen Hirnerkrankung, Rückenmarkskompression, meningeale Karzinomatose oder leptomeningeale Erkrankung.
• Jede gastrointestinale Malabsorptionsstörung oder jeder andere Zustand, der nach den Kriterien des Prüfarztes die Resorption von Sunitinib beeinträchtigen oder das Blutungs- oder Perforationsrisiko erhöhen kann.
• Vorhandensein von nicht heilenden Wunden oder Geschwüren.
• Durchfall Grad III/IV im Untersuchungszeitraum.
• Diagnose eines zweiten Malignoms innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung in den 6 Monaten vor der Behandlung.
• Herzrhythmusstörungen (NCI CTCAE Version 4.0 Grad >2), Vorhofflimmern jeden Grades, das eine medizinische Behandlung erfordert.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 180 ms.
• Aktive Hämoptyse in den letzten 6 Wochen.
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
• Vorhandensein von endobronchialen Läsionen und/oder Läsionen, die große Gefäße infiltrieren.
• Aktuelle Behandlung mit Acenocoumarol in therapeutischen Dosen.
• Bekannte HIV-Infektion.
• Vorhandensein einer unkontrollierten aktiven Infektion.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frühere allergische Reaktion auf Bestandteile, die Sunitinib oder einem der sonstigen Bestandteile strukturell ähnlich sind.
• Unfähigkeit, verbotene Begleitmedikamente abzusetzen.
• Jede Krankheit (medizinisch oder psychiatrisch) oder jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme beeinträchtigt.