Sunitinibin uudelleenkäsittelyn teho metastasoituneessa haiman neuroendokriinisessa kasvaimessa, joka aiemmin epäonnistui sunitinibillä (RESUNET)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka ovat yli 18-vuotiaita ja voivat antaa tietoisen suostumuksensa.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu haimaperäinen neuroendokriininen kasvain ja histologisesti vahvistettu, G1/2 Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan (Ki67 <20 % ja/tai mitoosiluku > 20 mitoosia x 10 HPF).
• Metastaattinen taudin eteneminen 12 kuukauden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä dokumentoituna TT:llä, MRI:llä tai Octreoscanilla.
• Eteneminen aikaisempaan sunitinibihoitoon, jota annettiin metastasoituneen taudin hoitoon, ja ovat saaneet vähintään 1 ja enintään 2 riviä myöhempää systeemistä hoitoa.
• Mitattavissa oleva sairaus seuraavien kriteerien mukaan RECIST-versio 1.1
• Ei sairautta, jota voitaisiin hoitaa leikkauksella, sädehoidolla tai yhdistelmähoidolla parantavalla tarkoituksella.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Ennen tutkimukseen osallistumista sallitaan esikäsittely somatostatiinianalogeilla, kemoterapialla, anti-VEGF- (vaskulaarinen endoteelikasvutekijä) ja mTOR-inhibiittori (rapamysiinin nisäkäskohde) estäjillä.
• Riittävästi hallittu verenpaine (BP) <150/90 mmHg.
• Hematologinen toiminta: - Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 / mikrolitra (uL) - Verihiutaleet > 100 000 / uL - Hemoglobiini > 5,6 mmol / L (9 g / dl)
• Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei konjugoimaton hyperbilirubinemia tai Gilbertin oireyhtymä. - Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN (< 5 kertaa maksametastaasien tapauksessa).
• Munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin mukaan > 30 ml/min.
• Veren hyytyminen: protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,2 x ULN.
• Proteinuria <2+ virtsan mittatikku. Jos > 2+ proteinuria, virtsan proteiini <1 g / 24 h.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Potilas, joka pystyy nielemään tutkimuslääkkeen ja noudattamaan tutkimuksen seurantavaatimuksia. - Hedelmällisessä iässä olevien naisten on esitettävä negatiivinen raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava ehkäisyn käyttöön.
• Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Haimaperäiset neuroendokriiniset kasvaimet G3 WHO:n luokituksen mukaan.
• Potilaat, jotka saivat 3 tai useampia systeemisiä hoitoja.
• Suuri leikkaus tai trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä sunitinibi-annosta.
• Sädehoito tai kasvaimen embolisaatio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä sunitinibi-annosta.
• Kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito tai tutkimushoito viimeisten 2 viikon aikana tai 5 puoliintumisaikaa lääkkeestä, joka on viimeksi saatu ennen ensimmäisen sunitinibi-annoksen aloittamista.
• Aikaisempi hoito suuriannoksisella kemoterapialla, joka vaati hematopoieettista pelastusta.
• Immunosuppressiivinen hoito tai pitkäaikainen hoito kortikosteroideilla, joita on annettu samanaikaisesti edellisten 3 kuukauden aikana.
• Ratkaisu asteeseen <2 (CTCAE V4.03:n mukaan) kaikista aikaisemmista myrkyllisistä vaikutuksista, paitsi hiustenlähtöhoidoista.
• Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 (CTCAE V4.03:n mukaan) ja/tai etenee vaikeudeltaan, paitsi hiustenlähtö.
• Hoito voimakkailla CYP3A4:n estäjillä tai indusoijilla tai joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa edellisten 7 päivän aikana.
• Aiempi sädehoito yli 25 %:lle luuytimestä - Hallitsematon metastaattinen aivosairaus, selkäytimen kompressio, aivokalvon karsinomatoosi tai leptomeningeaalinen sairaus.
• Mikä tahansa maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu tila, joka voi tutkijan kriteerien mukaan vaikuttaa sunitinibin imeytymiseen tai lisätä verenvuodon tai perforaation riskiä.
• Paranemattoman haavan tai haavan esiintyminen.
• Asteen III/IV ripuli seulontajakson aikana.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa.
• Kliinisesti merkittävä sydän-/aivoverisuonitauti 6 kuukauden aikana ennen hoitoa.
• Sydämen rytmihäiriöt (NCI CTCAE versio 4.0 luokka >2), minkä tahansa asteen eteisvärinä, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa.
• Korjattu QT-aika (QTcF) > 180 ms.
• Aktiivinen hemoptysis viimeisen 6 viikon aikana.
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
• Endobronkiaaliset leesiot ja/tai leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin suoniin.
• Nykyinen hoito asenokumarolilla terapeuttisilla annoksilla.
• Tunnettu HIV-infektio.
• Hallitsemattoman aktiivisen infektion esiintyminen.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Aikaisempi allerginen reaktio aineosille, jotka ovat rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin sunitinibi tai jollekin apuaineista.
• Kyvyttömyys keskeyttää kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttöä.
• Mikä tahansa sairaus (lääketieteellinen tai psykiatrinen) tai syy, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan kykyä osallistua.