Efficacia del rechallenge con Sunitinib nel tumore neuroendocrino pancreatico metastatico precedentemente fallito con Sunitinib (RESUNET)

Criterio di inclusione:

• Soggetti > 18 anni e in grado di dare il proprio consenso informato.
• Pazienti con diagnosi di tumore neuroendocrino di origine pancreatica e conferma istologica, G1/2 secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (Ki67 <20% e/o conta mitotica >20 mitosi x 10 HPF).
• - Progressione della malattia metastatica nei 12 mesi precedenti la visita basale documentata da TC, RM o Octreoscan.
• Progressione al trattamento precedente con sunitinib somministrato per malattia metastatica e hanno ricevuto almeno 1 linea e non più di 2 linee di successivo trattamento sistemico.
• Malattia misurabile secondo i seguenti criteri RECIST versione 1.1
• Nessuna malattia trattabile con chirurgia, radioterapia o terapia combinata con intento curativo.
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-2.
• È consentito il pretrattamento con analoghi della somatostatina, chemioterapia, inibitori anti-VEGF (fattore di crescita dell'endotelio vascolare) e mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi) prima della partecipazione allo studio.
• Pressione arteriosa adeguatamente controllata (BP) <150/90 mmHg.
• Funzione ematologica: - Conta assoluta dei neutrofili >1500/microlitro (uL) -Piastrine >100.000/uL -Emoglobina >5,6 mmol/L (9 g/dL)
• Funzionalità epatica: bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno di iperbilirubinemia non coniugata o sindrome di Gilbert. - Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x ULN (< 5 volte in caso di metastasi epatiche).
• Funzionalità renale: clearance della creatinina calcolata secondo Cockcroft-Gault > 30 ml/min.
• Coagulazione del sangue: tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,2 x ULN.
• Proteinuria <2+ dipstick urinario. Se > 2+ proteinuria, proteine ​​urinarie <1 g/24 h.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Paziente in grado di ingerire il farmaco in studio e rispettare i requisiti di monitoraggio dello studio. - Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza negativo. Le donne in età fertile devono accettare di usare la contraccezione.
• Gli uomini i cui partner sono donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

• Tumori neuroendocrini di origine pancreatica G3 secondo la classificazione dell'OMS.
• Pazienti che hanno ricevuto 3 o più linee di trattamento sistemico.
• Chirurgia maggiore o trauma nelle 4 settimane precedenti la prima dose di sunitinib.
• Radioterapia o embolizzazione tumorale nelle 2 settimane precedenti la prima dose di sunitinib.
• Chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o terapia sperimentale nelle precedenti 2 settimane o 5 emivite dell'ultimo farmaco ricevuto prima dell'inizio della prima dose del trattamento con sunitinib.
• Precedente trattamento con chemioterapia ad alte dosi che richiedeva il salvataggio ematopoietico.
• Terapia immunosoppressiva o trattamento prolungato con corticosteroidi somministrati in concomitanza nei 3 mesi precedenti.
• Risoluzione al grado <2 (CTCAE secondo V4.03) di tutte le precedenti tossicità correlate ad eccezione dei trattamenti per l'alopecia.
• Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 (secondo CTCAE V4.03) e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.
• Trattamento con potenti inibitori o induttori del CYP3A4 o noti per prolungare l'intervallo QT nei 7 giorni precedenti.
• Precedente radioterapia a più del 25% del midollo osseo - Presenza di malattia cerebrale metastatica incontrollata, compressione del midollo spinale, carcinomatosi meningea o malattia leptomeningea.
• Qualsiasi disturbo da malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che, secondo i criteri dello sperimentatore, possa influenzare l'assorbimento di sunitinib o aumentare il rischio di sanguinamento o perforazione.
• Presenza di qualsiasi ferita o ulcera non cicatrizzante.
• Diarrea di grado III/IV nel periodo di screening.
• Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina.
• Malattia cardio/cerebrovascolare clinicamente significativa nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento.
• Aritmie cardiache (grado NCI CTCAE versione 4.0 >2), fibrillazione atriale di qualsiasi grado che richieda trattamento medico.
• Intervallo QT corretto (QTcF) > 180 msec.
• Emottisi attiva nelle ultime 6 settimane.
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
• Presenza di lesioni endobronchiali e/o lesioni che infiltrano grossi vasi.
• Attuale trattamento con acenocumarolo a dosi terapeutiche.
• Infezione da HIV nota.
• Presenza di infezione attiva incontrollata.
• Donne incinte o che allattano.
• Precedente reazione allergica a componenti strutturalmente simili a sunitinib o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Incapacità di interrompere qualsiasi farmaco concomitante proibito.
• Qualsiasi malattia (medica o psichiatrica) o ragione, secondo l'opinione dello sperimentatore, che interferisce con la capacità del paziente di partecipare.