Werkzaamheid van hernieuwde blootstelling met sunitinib bij gemetastaseerde neuro-endocriene pancreastumor die voorheen niet slaagde voor sunitinib (RESUNET)

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen> 18 jaar oud en in staat om hun geïnformeerde toestemming te geven.
• Patiënten gediagnosticeerd met een neuro-endocriene tumor van pancreasoorsprong en histologisch bevestigd, G1/2 volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (Ki67 <20% en/of mitotische telling >20 mitosen x 10 HPF).
• Gemetastaseerde ziekteprogressie in de 12 maanden voorafgaand aan het basisbezoek gedocumenteerd door CT, MRI of Octreoscan.
• Progressie naar eerdere behandeling met sunitinib toegediend voor gemetastaseerde ziekte en minimaal 1 lijn en niet meer dan 2 lijnen daaropvolgende systemische behandeling hebben gekregen.
• Meetbare ziekte volgens de volgende criteria RECIST versie 1.1
• Geen ziekte die met chirurgie, radiotherapie of gecombineerde behandeling met curatieve intentie te behandelen is.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Voorbehandeling met somatostatine-analogen, chemotherapie, anti-VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor) en mTOR (zoogdier doelwit van rapamycine) remmers voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is toegestaan.
• Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) <150/90 mmHg.
• Hematologische functie: - Absoluut aantal neutrofielen >1500 / microliter (uL) - Bloedplaatjes >100.000 / uL - Hemoglobine >5,6 mmol / L (9 g / dL)
• Leverfunctie: totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij ongeconjugeerde hyperbilirubinemie of syndroom van Gilbert. - Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 keer in geval van levermetastasen).
• Nierfunctie: berekende creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault > 30 ml/min.
• Bloedstolling: protrombinetijd (PT) of International Normalized Ratio (INR) < 1,2 x ULN.
• Proteïnurie <2+ urinepeilstok. Indien > 2+ proteïnurie, urine-eiwit <1 g / 24 uur.
• Levensverwachting > 3 maanden.
• Patiënt in staat om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken en te voldoen aan de monitoringvereisten van het onderzoek. - Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest overleggen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken.
• Mannen van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Neuro-endocriene tumoren van pancreasoorsprong G3 volgens de WHO-classificatie.
• Patiënten die 3 of meer lijnen systemische behandeling hebben gekregen.
• Grote operatie of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis sunitinib.
• Bestralingstherapie of tumorembolisatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis sunitinib.
• Chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of experimentele therapie binnen de voorgaande 2 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel dat voor het laatst is ontvangen vóór de start van de eerste dosis sunitinib-behandeling.
• Voorafgaande behandeling met hooggedoseerde chemotherapie waarvoor hematopoëtische redding nodig was.
• Immunosuppressieve therapie of langdurige behandeling met gelijktijdig toegediende corticosteroïden in de voorgaande 3 maanden.
• Resolutie tot graad <2 (CTCAE volgens V4.03) van alle eerdere gerelateerde toxiciteiten behalve alopeciabehandelingen.
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die >Graad 1 is (volgens CTCAE V4.03) en/of die in ernst verergert, behalve alopecia.
• Behandeling met krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 of waarvan bekend is dat ze het QT-interval in de voorgaande 7 dagen verlengen.
• Voorafgaande radiotherapie tot meer dan 25% van het beenmerg - Aanwezigheid van ongecontroleerde metastatische hersenziekte, compressie van het ruggenmerg, meningeale carcinomatose of leptomeningeale ziekte.
• Elke gastro-intestinale malabsorptiestoornis of elke andere aandoening die volgens de criteria van de onderzoeker de absorptie van sunitinib kan beïnvloeden of het risico op bloedingen of perforatie kan verhogen.
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond of zweer.
• Graad III/IV diarree tijdens de screeningsperiode.
• Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of in situ carcinoom van de cervix uteri.
• Klinisch significante cardio-/cerebrovasculaire ziekte in de 6 maanden voorafgaand aan de behandeling.
• Hartritmestoornissen (NCI CTCAE versie 4.0 graad >2), boezemfibrilleren van elke graad die medische behandeling vereist.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 180 msec.
• Actieve bloedspuwing in de afgelopen 6 weken.
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Aanwezigheid van endobronchiale laesies en/of laesies die grote bloedvaten infiltreren.
• Huidige behandeling met acenocoumarol in therapeutische doses.
• Bekende hiv-infectie.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde actieve infectie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Eerdere allergische reactie op componenten die structureel vergelijkbaar zijn met sunitinib of een van de hulpstoffen.
• Onvermogen om verboden gelijktijdige medicatie stop te zetten.
• Elke ziekte (medische of psychiatrische) of reden, naar de mening van de onderzoeker, die het vermogen van de patiënt om deel te nemen belemmert.